Fase 2-studie van Bevacizumab bij kinderen en jongvolwassenen met NF 2 en progressieve vestibulaire schwannomen

Opnamecriteria - Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Patiënten moeten een bevestigde diagnose van neurofibromatose 2 hebben door te voldoen aan de criteria van het National Institute of Health (NIH) of Manchester-criteria, of door detectie van een oorzakelijke mutatie in het neurofibromatose 2 (NF2)-gen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één VS > 1,0 ml (volgens volumetrische analyse) die nauwkeurig kan worden gemeten door middel van een contrastversterkte craniale MRI-scan met fijne insnijdingen door de interne gehoorgang (3 mm plakjes, geen sprong).
• Leeftijd 6 jaar of ouder (geen bovengrens) op dag 1 van de behandeling. Gezien het potentiële risico van langdurig gebruik van bevacizumab, komen kinderen jonger dan 6 jaar niet in aanmerking voor behandeling. Geen bovengrens voor volwassenen.
• Levensverwachting van meer dan 1 jaar.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70.
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd met definities microliter (mcL), aspartaataminotransferase (AST), serumglutaminezuuroxaloazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT):
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten een creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60ml/min/1,73 hebben m2 of een normaal serumcreatinine op basis van leeftijd beschreven in onderstaande tabel:

• Leeftijd Maximum Serumcreatinine (mg/dl) 6 tot < 10 jaar 1 (Man) 1 (Vrouw) 10 tot < 13 jaar 1,2 (Man) 1,2 (Vrouw) 13 tot < 16 jaar 1,5 (Man) 1,4 (Vrouw

  ≥ 16 jaar 1,7 (mannelijk) 1,4 (vrouwelijk)

• Onderwerpen moeten een doelwit VS hebben met de volgende eigenschappen:
• Niet vatbaar voor chirurgie vanwege weigering van de patiënt, hoog risico op chirurgische complicaties (bijv. schade aan de functie van de onderste hersenzenuw, tumorgrootte > 3 cm in langste diameter, of meerlobbige tumorverschijning op MRI-scan).
• Geassocieerd met een woordherkenningsscore van <85%
• Gedocumenteerde klinische progressie gedefinieerd als OFWEL:
• Progressief gehoorverlies (gedefinieerd als een afname van de woordherkenningsscore onder het 95% kritieke verschilinterval ten opzichte van de baselinescore [bijlage A] gerelateerd aan VS (d.w.z. niet als gevolg van eerdere ingrepen zoals chirurgie of bestraling)

OF

• Progressieve tumorgroei in de voorgaande 18 maanden, gedefinieerd als ≥ 20% volumetoename
• De effecten van bevacizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat bevacizumab-middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om schriftelijke toestemmings- en instemmingsdocumenten te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke toestemming te ondertekenen.
• Moet een relatie hebben met de huisarts en contactgegevens verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Voorafgaande bestraling van het beoogde vestibulaire schwannoom is toegestaan ​​indien deze 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de klinische proef wordt gegeven. Voorafgaande bestraling van niet-doeltumoren is toegestaan.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studieagenten ontvangen.
• Patiënten met tumoren van het zenuwstelsel geassocieerd met NF2 (bijv. schwannomen, meningeomen, ependymomen of gliomen) zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek, tenzij (volgens de onderzoeker) deze tumoren groeien en waarschijnlijk behandeling nodig hebben tijdens het klinisch onderzoek. proces.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster, andere recombinante humane antilichamen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab.
• Onvermogen om periodieke MRI-scans of gadoliniumcontrast te tolereren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van arteriële / myocardiale ziekte.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals:
• Onvoldoende onder controle gebrachte hypertensie (HTN) (voor volwassenen: systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg ondanks antihypertensiva; voor kinderen: zie bijlage D voor voor de leeftijd geschikte waarden die ≥ Graad 2)
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 12 maanden
• Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden
• New Yorkse hartvereniging graad II of hoger congestief hartfalen
• Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie)
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bevacizumab een anti-angiogeen middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met bevacizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bevacizumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten of overlevenden van kanker komen in aanmerking voor deze studie als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
• Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia (exclusief profylactische doses), voorgeschiedenis van coagulopathie of bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Beeldvorming (CT of MRI) van bloedingen die door de behandelend arts significant worden geacht (> graad 1). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking.
• Urine-eiwit moet worden gescreend door middel van urine-analyse op de Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio. Voor een UPC-ratio > 0,5, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau <1000 mg zijn voor patiëntregistratie.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1-therapie
• Hersenbiopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de therapie (wonden moeten volledig genezen zijn van hersenbiopten die meer dan 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de therapie zijn uitgevoerd)
• Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan D1-therapie
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab.