A bevacizumab 2. fázisú vizsgálata NF 2-vel és progresszív vestibularis schwannómákkal rendelkező gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Bevonási kritériumok – A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a szűrővizsgálat során, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

• A betegeknél meg kell erősíteni a neurofibromatosis 2 diagnózisát a National Institute of Health (NIH) vagy a Manchesteri kritériumok teljesítésével, vagy a Neurofibromatosis 2 (NF2) gén oki mutációjának kimutatásával.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy VS > 1,0 ml-ben (volumetriás analízis alapján), amely kontrasztanyagos koponya-MRI-vizsgálattal pontosan mérhető a belső hallójáraton keresztül finom bevágásokkal (3 mm-es szeletek, kihagyás nélkül).
• 6 éves vagy annál idősebb kor (nincs felső határ) a kezelés 1. napján. Tekintettel a bevacizumab hosszú távú használatának lehetséges kockázatára, a 6 év alatti gyermekek nem jogosultak a kezelésre. Felnőtteknél nincs felső határ.
• A várható élettartam több mint 1 év.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott meghatározások szerint: mikroliter (mcL), aszpartát-aminotranszferáz (AST), szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT):
• Leukociták > 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A betegek kreatinin-clearance-ének vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs rátájának (GFR) ≥60 ml/perc/1,73-nak kell lennie m2 vagy normál szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbi táblázatban leírtak szerint:

• Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) 6 és < 10 év között 1 (férfi) 1 (nő) 10 és < 13 év között 1,2 (férfi) 1,2 (nő) 13 és < 16 év között 1,5 (férfi) 1,4 (nő)

  ≥ 16 év 1,7 (férfi) 1,4 (nő)

• Az alanyoknak rendelkezniük kell egy cél VS-vel, amely a következő tulajdonságokkal rendelkezik:
• A beteg elutasítása miatt nem alkalmazható műtétre, nagy a műtéti szövődmények kockázata (pl. az alsó koponya idegfunkciójának károsodása, a tumor mérete > 3 cm a leghosszabb átmérőben, vagy multilobulált daganat megjelenése az MRI-vizsgálaton).
• < 85%-os szófelismerő pontszámhoz kapcsolódik
• A dokumentált klinikai progresszió meghatározása VAGY:
• Progresszív hallásvesztés (a szófelismerési pontszám 95%-os kritikus különbségi intervallum alatti csökkenése az alapvonal pontszámhoz képest [A. függelék] a VS-hez kapcsolódóan (azaz nem olyan előzetes beavatkozások miatt, mint a műtét vagy a besugárzás)

VAGY

• Progresszív tumornövekedés az előző 18 hónapban, ≥ 20%-os térfogatnövekedésként definiálva
• A bevacizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a bevacizumab szerek köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az írásbeli, tájékozott beleegyező és hozzájáruló dokumentumok megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Kapcsolatot kell kialakítani az alapellátó orvossal, és meg kell adnia elérhetőségét

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A megcélzott vestibularis schwannoma előzetes sugárkezelése megengedett, ha a klinikai vizsgálatban való részvétel előtt 3 évvel biztosították. A nem célzott daganatok előzetes sugárkezelése megengedett.
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati ügynököt.
• Az NF2-vel összefüggő idegrendszeri daganatokban (pl. schwannómák, meningiomák, ependimomák vagy gliómák) szenvedő betegek nem zárhatók ki ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve, ha (a vizsgáló véleménye szerint) ezek a daganatok növekednek, és valószínűleg kezelésre szorulnak a klinikai vizsgálat során. próba.
• A bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• A kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel, más rekombináns humán antitestekkel vagy a bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Képtelenség tolerálni az időszakos MRI-vizsgálatokat vagy a gadolínium kontrasztot.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Artériás/szívizombetegség anamnézisében.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint pl.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (HTN) (felnőtteknél: szisztolés vérnyomás (SBP) > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére; gyermekek esetében: kérjük, olvassa el a D függeléket az életkornak megfelelő értékekért, amelyek ≥ 2. évfolyam)
• Cerebrovascularis baleset (CVA) a kórtörténetben 12 hónapon belül
• Szívinfarktus vagy instabil angina 12 hónapon belül
• New York-i szívszövetség II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében)
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bevacizumab egy antiangiogén szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bevacizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bevacizumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A HIV-pozitív betegek vagy a rákos túlélők akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az összes többi alkalmassági kritériumnak.
• Véralvadásgátló szerek egyidejű alkalmazása (kivéve a profilaktikus adagokat), kórtörténetben szereplő koagulopátia, vagy vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• A kezelőorvos által szignifikánsnak ítélt vérzés képalkotó (CT vagy MRI) bizonyítéka (> 1. fokozat). Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) vérzés szerepel, nem vehetők igénybe.
• A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni a vizeletprotein kreatinin (UPC) arányára. 0,5-nél nagyobb UPC-arány esetén 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek <1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Az alábbiak szerint meghatározott invazív eljárások:
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi terápia előtt 28 napon belül
• Agybiopszia a terápia 1. napja előtt 28 napon belül (a sebeknek teljesen be kell gyógyulniuk a kezelés 1. napja előtt több mint 28 nappal végzett agybiopsziából)
• A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Magbiopszia a D1 terápia előtt 7 napon belül
• Előzetes bevacizumab kezelés.