Fase 2-studie av bevacizumab hos barn og unge voksne med NF 2 og progressive vestibulære schwannomer

Inklusjonskriterier – Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av neurofibromatosis 2 ved å oppfylle National Institute of Health (NIH) kriterier eller Manchester-kriterier, eller ved påvisning av en forårsakende mutasjon i Neurofibromatosis 2 (NF2) genet.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én VS > 1,0 ml (ved volumetrisk analyse) som kan måles nøyaktig ved kontrastforsterket kranial MR-skanning med fine kutt gjennom den indre hørselskanalen (3 mm skiver, ingen hopp).
• Alder 6 år eller eldre (ingen øvre grense) på dag 1 av behandlingen. Gitt den potensielle risikoen for langvarig bruk av bevacizumab, er barn under 6 år ikke kvalifisert for behandling. Ingen øvre grense for voksne.
• Forventet levealder over 1 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor med definisjoner mikroliter (mcL), aspartataminotransferase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT), serumglutaminsyre pyruvic transaminase (SGPT):
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter må ha en kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60ml/min/1,73 m2 eller et normalt serumkreatinin basert på alder beskrevet i tabellen nedenfor:

• Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) 6 til < 10 år 1(mann) 1(kvinne) 10 til < 13 år 1,2(mann) 1,2(kvinne) 13 til < 16 år 1,5(mann) 1,4(kvinne)

  ≥ 16 år 1,7 (mann) 1,4 (kvinne)

• Emner må ha et mål VS med følgende egenskaper:
• Ikke mottagelig for kirurgi på grunn av pasientavslag, høy risiko for kirurgiske komplikasjoner (f.eks. skade på nedre kranialnervefunksjon, tumorstørrelse > 3 cm i lengste diameter, eller multilobulert tumoropptreden på MR-skanning).
• Assosiert med en ordgjenkjenningsscore på < 85 %
• Dokumentert klinisk progresjon definert som ENTEN:
• Progressivt hørselstap (definert som en nedgang i ordgjenkjenningsscore under 95 % kritisk forskjellsintervall fra baseline-skåre [vedlegg A] relatert til VS (dvs. ikke på grunn av tidligere intervensjoner som kirurgi eller stråling)

ELLER

• Progressiv tumorvekst i de foregående 18 månedene, definert som ≥ 20 % økning i volum
• Effekten av bevacizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi bevacizumab-midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlige informerte samtykke- og samtykkedokumenter.
• Må ha etablert forhold til fastlege og oppgi kontaktinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Forutgående strålebehandling av målet vestibulært schwannom er tillatt dersom gitt 3 år før deltakelse i den kliniske studien. Forutgående strålebehandling av ikke-målsvulster er tillatt.
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre studieagenter.
• Pasienter med nervesystemsvulster assosiert med NF2 (f.eks. schwannomer, meningeomer, ependymomer eller gliomer) vil ikke bli ekskludert fra denne kliniske studien med mindre (etter etterforskerens oppfatning) disse svulstene vokser og sannsynligvis vil kreve behandling under den kliniske studien. prøve.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster, andre rekombinante humane antistoffer eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab.
• Manglende evne til å tolerere periodiske MR-skanninger eller gadoliniumkontrast.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med arteriell/myokardsykdom.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som:
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (HTN) (for voksne: Systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg til tross for antihypertensiv medisin; for barn: se vedlegg D for alderstilpassede verdier som indikerer ≥ Klasse 2)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 12 måneder
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder
• New York hjerteforening grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie)
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bevacizumab er et anti-angiogent middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bevacizumab, bør amming avbrytes dersom mor behandles med bevacizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter eller kreftoverlevende er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Samtidig bruk av antikoagulerende legemidler (ikke inkludert profylaktiske doser), historie med koagulopati eller tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Bildediagnostikk (CT eller MR) tegn på blødning ansett som signifikant av behandlende lege (> grad 1). Personer som har hatt blødninger fra sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert.
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio. For UPC-ratio > 0,5 bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være <1000 mg for pasientregistrering.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1.
• Invasive prosedyrer definert som følger:
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
• Hjernebiopsi innen 28 dager før dag 1 av behandlingen (sår må være fullstendig leget fra hjernebiopsier utført mer enn 28 dager før dag 1 av behandlingen)
• Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
• Kjernebiopsi innen 7 dager før D1-behandling
• Tidligere behandling med bevacizumab.