Vaihe 2 -tutkimus bevasitsumabista lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on NF 2 -tauti ja progressiiviset vestibulaariset schwannoomat

Osallistumiskriteerit – Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Potilailla on oltava vahvistettu neurofibromatoosi 2 -diagnoosi, joka täyttää National Institute of Healthin (NIH) kriteerit tai Manchesterin kriteerit tai jos neurofibromatoosi 2 (NF2) -geenissä on havaittu aiheuttava mutaatio.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi VS > 1,0 ml (tilavuusanalyysissä), joka voidaan mitata tarkasti kontrastitehosteella kallon MRI-skannauksella hienoilla leikkauksilla sisäisen kuulokäytävän läpi (3 mm:n viipaleet, ei ohitusta).
• Ikä 6 vuotta tai vanhempi (ei ylärajaa) hoitopäivänä 1. Koska bevasitsumabin pitkäaikainen käyttö saattaa aiheuttaa riskin, alle 6-vuotiaat lapset eivät ole oikeutettuja hoitoon. Ei ylärajaa aikuisille.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 1 vuosi.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty määritelmillä mikrolitra (mcL), aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT):
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava ≥60 ml/min/1,73 m2 tai normaali seerumin kreatiniini iän perusteella alla olevassa taulukossa:

• Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) 6 - < 10 vuotta 1 (mies) 1 (nainen) 10 - < 13 vuotta 1,2 (mies) 1,2 (nainen) 13 - < 16 vuotta 1,5 (mies) 1,4 (nainen)

  ≥ 16 vuotta 1,7 (mies) 1,4 (nainen)

• Koehenkilöillä on oltava kohde-VS, jolla on seuraavat ominaisuudet:
• Ei sovi leikkaukseen, koska potilas kieltäytyi leikkauksesta, suuri kirurgisten komplikaatioiden riski (esim. alemman aivohermon toiminnan vaurioituminen, kasvaimen koko > 3 cm halkaisijaltaan pisin tai monilobuloitu tuumori magneettikuvauksessa).
• Liittyy sanantunnistuspisteeseen < 85 %
• Dokumentoitu kliininen eteneminen määritellään joko:
• Progressiivinen kuulonalenema (määritelty sanantunnistuspisteiden laskuna alle 95 %:n kriittisen eron intervallin peruspistemäärästä [Liite A] liittyen VS:ään (eli ei johdu aikaisemmista toimenpiteistä, kuten leikkauksesta tai säteilystä)

TAI

• Progressiivinen kasvaimen kasvu edellisten 18 kuukauden aikana, määriteltynä ≥ 20 %:n tilavuuden kasvuna
• Bevasitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska bevasitsumabilääkkeiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjalliset tietoon perustuvat suostumus- ja suostumusasiakirjat.
• Sinulla on oltava suhde perusterveydenhuollon lääkäriin ja annettava yhteystiedot

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Aiempi sädehoito kohteena olevaan vestibulaariseen schwannoomaan on sallittu, jos se annetaan 3 vuotta ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista. Muiden kuin kohdetuumorien aiempi sädehoito on sallittu.
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja.
• Potilaita, joilla on NF2:een liittyviä hermoston kasvaimia (esim. schwannoomat, meningioomit, ependimoomat tai glioomat), ei suljeta pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, elleivät nämä kasvaimet (tutkijan mielestä) kasva ja vaativat todennäköisesti hoitoa kliinisen tutkimuksen aikana. oikeudenkäyntiä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille, muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi.
• Kyvyttömyys sietää säännöllisiä MRI-skannauksia tai gadoliniumkontrastia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Valtimon/sydänsairauden historia.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten:
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (HTN) (aikuiset: systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg verenpainetta alentavasta lääkkeestä huolimatta; lapset: katso liitteestä D iänmukaiset arvot, jotka osoittavat ≥ luokka 2)
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA) historiassa 12 kuukauden sisällä
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä
• New Yorkin sydänassosiaatioaste II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bevasitsumabi on antiangiogeeninen aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin bevasitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bevasitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat tai syövästä selviytyneet voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
• Antikoagulanttilääkkeiden samanaikainen käyttö (ei mukaan lukien profylaktiset annokset), aiempi koagulopatia tai todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Kuvaus (CT tai MRI) verenvuodosta, jota hoitava lääkäri pitää merkittävänä (> luokka 1). Koehenkilöt, joilla on ollut keskushermoston (CNS) verenvuotoa, eivät ole kelvollisia.
• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan analyysillä virtsaproteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen. Jos UPC-suhde on > 0,5, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja tason tulee olla <1000 mg potilaiden rekisteröintiä varten.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
• Aivobiopsia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää (haavojen on oltava täysin parantuneet aivobiopsioista, jotka on tehty yli 28 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää)
• Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen D1-hoitoa
• Aiempi hoito bevasitsumabilla.