CPI-613、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学记录的复发和/或难治性急性髓系白血病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 3
• 预期生存期 > 3 个月
• 有生育能力的妇女（即绝经前或未手术绝育的妇女）必须使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且血清或尿液必须呈阴性治疗开始前 1 周内进行妊娠试验； （注意：孕妇被排除在外，因为 CPI-613 对胎儿的影响未知）
• 有生育能力的男性必须在研究期间采取有效的避孕方法，除非存在不育记录
• 精神上有能力，有理解能力并愿意签署知情同意书
• 使用CPI-613治疗前2周内未接受过放射治疗、细胞毒性药物治疗（CPI-613除外）、生物制剂治疗或任何抗癌治疗；患者必须已从任何先前使用细胞毒性药物、放疗或其他抗癌方式治疗的急性、非血液学、非感染性毒性中完全康复（恢复到最近治疗前所述的基线状态）；既往治疗中出现持续性、非血液学、非感染性毒性 ≤ 2 级的患者符合条件，但必须记录在案
• 天冬氨酸转氨酶（[AST]/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 3 x 正常上限 (UNL)，丙氨酸转氨酶（[ALT]/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x UNL（=< 5 x 正常上限 [ULN] 如果存在肝转移）
• 胆红素 =< 1.5 x UNL
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或 133 μmol/L
• 国际标准化比率或 INR 必须 < 1.5

排除标准：

• 严重的内科疾病，例如严重的心脏病（例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗塞、不受控制的心律失常、心包疾病或纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或严重的衰弱性肺病，这可能会增加患者的毒性风险
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤患者
• 任何活动性不受控制的出血，以及任何具有出血素质的患者（例如，活动性消化性溃疡病）
• 孕妇或未使用可靠避孕方法的育龄妇女（因为 CPI-613 的致畸潜力未知）
• 哺乳期女性，因为 CPI-613 可能会排泄到母乳中（注：哺乳期女性被排除在外，因为 CPI-613 对哺乳期儿童的影响尚不清楚）
• 研究期间不愿采取避孕措施的生育男性
• 预期寿命不到3个月
• 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 大量且反复发作的胸腔或腹腔积液需要经常引流的患者（例如 每周）;任何数量的有临床意义的心包积液的患者
• 活动性心脏病，包括前 6 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、无法控制的心律失常或有症状的充血性心力衰竭
• 白蛋白 < 2.0 g/dL 或 < 20 g/L
• 持续、不受控制的感染的证据
• 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； （注意：已知 HIV 感染的患者被排除在外，因为免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，并且因为 CPI-613 和抗逆转录病毒药物之间可能存在未知或危险的药物相互作用用于治疗 HIV 感染）
• 在开始 CPI-613 治疗前的过去 2 周内接受任何其他标准或研究性癌症治疗或任何其他研究性药物治疗任何适应症的患者（允许使用 Hydrea）
• 在开始 CPI-613 治疗前的过去 4 周内接受过任何类型免疫治疗的患者
• 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术
• 在过去 6 个月内接受过干细胞支持化疗方案的患者
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，有临床意义的心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）