CPI-613, cytarabina i chlorowodorek mitoksantronu w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie nawracającą i/lub oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu. test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia; (Uwaga: pacjentki w ciąży są wykluczone, ponieważ wpływ CPI-613 na płód jest nieznany)
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność
• Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody
• Brak radioterapii, leczenia środkami cytotoksycznymi (z wyjątkiem CPI-613), leczenia środkami biologicznymi lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni poprzedzających leczenie CPI-613; pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem); pacjenci z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤ stopnia 2 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy
• Aminotransferaza asparaginianowa ([AST]/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3 x górna granica normy (UNL), aminotransferaza alaninowa ([ALT]/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x górna granica normy [GGN] w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub 133 μmol/l
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić < 1,5

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, choroba osierdzia lub klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększałaby ryzyko toksyczności u pacjentów
• Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym
• Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa)
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji (ponieważ działanie teratogenne CPI-613 jest nieznane)
• Samice w okresie laktacji, ponieważ istnieje możliwość przenikania CPI-613 do mleka matki (Uwaga: wykluczone są samice w okresie laktacji, ponieważ wpływ CPI-613 na karmione dziecko jest nieznany)
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień); pacjentów z jakąkolwiek ilością istotnego klinicznie wysięku osierdziowego
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Albumina < 2,0 g/dl lub < 20 g/l
• Dowód trwającej, niekontrolowanej infekcji
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); (Uwaga: pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku oraz ponieważ mogą istnieć nieznane lub niebezpieczne interakcje między lekami CPI-613 i lekami przeciwretrowirusowymi stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu lub jakikolwiek inny badany lek z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613 (dozwolone jest stosowanie Hydrea)
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek immunoterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613
• Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi
• Historia dodatkowych czynników ryzyka dla torsade de pointes (np. klinicznie istotna niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)