CPI-613, Cytarabin og Mitoxantronhydrochlorid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret recidiverende og/eller refraktær akut myeloid leukæmi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbelt barriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart; (Bemærk: Gravide patienter er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et foster er ukendte)
• Fertile mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler (undtagen CPI-613), behandling med biologiske midler eller nogen form for kræftbehandling inden for de 2 uger før behandling med CPI-613; patienter skal være fuldstændig restitueret efter de akutte, ikke-hæmatologiske, ikke-infektiøse toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling); patienter med vedvarende, ikke-hæmatologisk, ikke-infektiøs toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 2 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådanne
• Aspartataminotransferase ([AST]/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrænse (UNL), alaninaminotransferase ([ALT]/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x øvre grænse for normal [ULN], hvis levermetastaser er til stede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 μmol/L
• International Normalized Ratio eller INR skal være < 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, som potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt)
• Ammende kvinder, fordi potentialet for udskillelse af CPI-613 i modermælken (Bemærk: Ammende kvinder er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et ammende barn er ukendte)
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden
• Forventet levetid mindre end 3 måneder
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Patienter med store og tilbagevendende pleurale eller peritoneale effusioner, der kræver hyppig dræning (f. ugentlig); patienter med en hvilken som helst mængde af klinisk signifikant perikardiel effusion
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, ukontrollerede arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Albumin < 2,0 g/dL eller < 20 g/L
• Bevis på igangværende, ukontrolleret infektion
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; (Bemærk: Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket, fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, og fordi der kan være ukendte eller farlige lægemiddelinteraktioner mellem CPI-613 og antiretrovirale midler bruges til at behandle HIV-infektioner)
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling (brug af Hydrea er tilladt)
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)