CPI-613, Cytarabin och Mitoxantron Hydrochloride vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterad återfall och/eller refraktär akut myeloid leukemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 3
• Förväntad överlevnad > 3 månader
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], p-piller eller dubbelbarriär) och måste ha negativt serum eller urin graviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart; (Obs: Gravida patienter är uteslutna eftersom effekterna av CPI-613 på ett foster är okända)
• Fertila män måste utöva effektiva preventivmedel under studieperioden, såvida inte dokumentation av infertilitet finns
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Ingen strålbehandling, behandling med cytotoxiska medel (förutom CPI-613), behandling med biologiska medel eller någon anti-cancerterapi inom 2 veckor före behandling med CPI-613; patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta, icke-hematologiska, icke-infektiösa toxiciteterna av någon tidigare behandling med cytotoxiska läkemedel, strålbehandling eller andra anti-cancermodaliteter (återgått till baslinjestatus som noterats före senaste behandlingen); patienter med ihållande, icke-hematologiska, icke-infektionstoxiciteter från tidigare behandling ≤ grad 2 är berättigade, men måste dokumenteras som sådana
• Aspartataminotransferas ([AST]/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas ([ALT]/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x övre normalgräns [ULN] om levermetastaser finns)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 μmol/L
• International Normalized Ratio eller INR måste vara < 1,5

Exklusions kriterier:

• Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, perikardsjukdom eller New York Heart Association klass III eller IV), eller allvarlig försvagande lungsjukdom, som potentiellt skulle öka patienters risk för toxicitet
• Patienter med aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår)
• Gravida kvinnor eller fertila kvinnor som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom den teratogena potentialen för CPI-613 är okänd)
• Ammande kvinnor eftersom potentialen för utsöndring av CPI-613 i bröstmjölk (Obs: Ammande kvinnor är uteslutna eftersom effekterna av CPI-613 på ett ammande barn är okända)
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
• Förväntad livslängd mindre än 3 månader
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Patienter med stora och återkommande pleurala eller peritoneala utgjutningar som kräver frekvent dränering (t. varje vecka); patienter med någon mängd kliniskt signifikant perikardiell utgjutning
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerade arytmier eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt
• Albumin < 2,0 g/dL eller < 20 g/L
• Bevis på pågående, okontrollerad infektion
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); (Obs: Patienter med känd HIV-infektion utesluts eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande terapi, och eftersom det kan finnas okända eller farliga läkemedelsinteraktioner mellan CPI-613 och antiretrovirala medel används för att behandla HIV-infektioner)
• Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 2 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling (användning av Hydrea är tillåten)
• Patienter som har fått immunterapi av någon typ under de senaste 4 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna
• En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. kliniskt signifikant hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)