CPI-613, cytarabine et chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë récidivante et/ou réfractaire documentée histologiquement ou cytologiquement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
• Espérance de survie > 3 mois
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un taux de sérum ou d'urine négatif test de grossesse dans la semaine précédant le début du traitement ; (Remarque : les patientes enceintes sont exclues car les effets du CPI-613 sur le fœtus sont inconnus)
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé
• Aucune radiothérapie, traitement avec des agents cytotoxiques (sauf CPI-613), traitement avec des agents biologiques ou toute thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le traitement avec CPI-613 ; les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës, non hématologiques et non infectieuses de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état de base tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent) ; les patients présentant des toxicités persistantes, non hématologiques et non infectieuses d'un traitement antérieur ≤ grade 2 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels
• Aspartate aminotransférase ([AST]/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) =< 3 x limite supérieure normale (UNL), alanine aminotransférase ([ALT]/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x limite supérieure de la normale [LSN] si présence de métastases hépatiques)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou 133 μmol/L
• Le rapport international normalisé ou INR doit être < 1,5

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie péricardique ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, susceptible d'augmenter le risque de toxicité chez le patient
• Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables (car le potentiel tératogène du CPI-613 est inconnu)
• Femelles allaitantes en raison du potentiel d'excrétion du CPI-613 dans le lait maternel (Remarque : les femelles allaitantes sont exclues car les effets du CPI-613 sur un enfant allaité sont inconnus)
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Patients présentant des épanchements pleuraux ou péritonéaux importants et récurrents nécessitant un drainage fréquent (par ex. hebdomadaire); patients présentant un épanchement péricardique cliniquement significatif
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Albumine < 2,0 g/dL ou < 20 g/L
• Preuve d'une infection en cours et non maîtrisée
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; (Remarque : les patients dont l'infection par le VIH est connue sont exclus car les patients présentant un déficit immunitaire présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, et parce qu'il peut y avoir des interactions médicamenteuses inconnues ou dangereuses entre le CPI-613 et les agents antirétroviraux. utilisé pour traiter les infections à VIH)
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication au cours des 2 semaines précédant le début du traitement CPI-613 (l'utilisation d'Hydrea est autorisée)
• Patients ayant reçu une immunothérapie de tout type au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement CPI-613
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie
• Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 mois précédents
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque cliniquement significative, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)