CPI-613, sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu uusiutunut ja/tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3
• Odotettu elinikä > 3 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; (Huomautus: Raskaana olevat potilaat jätetään pois, koska CPI-613:n vaikutuksia sikiöön ei tunneta)
• Hedelmällisten miesten tulee harjoitella tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Ei sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla (paitsi CPI-613:lla), hoitoa biologisilla aineilla tai mitään syövän vastaista hoitoa CPI-613-hoitoa edeltäneiden 2 viikon aikana; potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa); potilaat, joilla on jatkuvia, ei-hematologisia, ei-tarttuvia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta ≤ asteen 2, ovat kelvollisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina
• Aspartaattiaminotransferaasi ([AST]/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin yläraja (UNL), alaniiniaminotransferaasi ([ALT]/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5) x normaalin yläraja [ULN], jos maksametastaaseja on)
• Bilirubiini = < 1,5 x UNL
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai 133 μmol/l
• Kansainvälisen normalisoidun suhteen eli INR:n on oltava < 1,5

Poissulkemiskriteerit:

• Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänpussin sairaus tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim.
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (koska CPI-613:n teratogeeninen potentiaali ei ole tiedossa)
• Imettävät naiset, koska CPI-613:n erittyminen äidinmaitoon (Huomautus: Imettävät naaraat on suljettu pois, koska CPI-613:n vaikutuksia imettävään lapseen ei tunneta)
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
• Elinajanodote alle 3 kuukautta
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Potilaat, joilla on suuria ja toistuvia keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota, jotka vaativat usein tyhjennystä (esim. viikoittain); potilailla, joilla on mikä tahansa määrä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Albumiini < 2,0 g/dl tai < 20 g/l
• Todisteet jatkuvasta, hallitsemattomasta infektiosta
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio; (Huomautus: Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, suljetaan pois, koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja koska CPI-613:n ja antiretroviraalisten aineiden välillä voi olla tuntemattomia tai vaarallisia yhteisvaikutuksia käytetään HIV-infektioiden hoitoon)
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista (Hydrean käyttö on sallittua)
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa immunoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista
• Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
• Anamneesissa muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)