CPI-613, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch dokumentierte rezidivierte und/oder refraktäre akute myeloische Leukämie vorliegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 3
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und ein negatives Serum oder Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor Behandlungsbeginn; (Hinweis: Schwangere Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CPI-613 auf einen Fötus unbekannt sind)
• Fruchtbare Männer müssen während des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Geistige Kompetenz, Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit Zytostatika (außer CPI-613), Behandlung mit biologischen Wirkstoffen oder jegliche Krebstherapie innerhalb der 2 Wochen vor der Behandlung mit CPI-613; Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten einer früheren Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie oder anderen Krebsbehandlungsmethoden erholt haben (wieder auf den vor der letzten Behandlung festgestellten Ausgangsstatus zurückgekehrt sein); Patienten mit anhaltenden, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten aus einer vorherigen Behandlung ≤ Grad 2 sind teilnahmeberechtigt, müssen aber als solche dokumentiert werden
• Aspartat-Aminotransferase ([AST]/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 3 x oberer Normalwert (UNL), Alanin-Aminotransferase ([ALT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL oder 133 μmol/L
• Das International Normalized Ratio oder INR muss < 1,5 sein

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, wie z. B. eine schwere Herzerkrankung (z. B. symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Perikarderkrankung oder Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder eine schwere, schwächende Lungenerkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden (da das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist)
• Stillende Frauen, da die Möglichkeit einer Ausscheidung von CPI-613 in die Muttermilch besteht (Hinweis: Stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CPI-613 auf ein stillendes Kind unbekannt sind)
• Fruchtbare Männer, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnte
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Patienten mit großen und wiederkehrenden Pleura- oder Peritonealergüssen, die eine häufige Drainage erfordern (z. B. wöchentlich); Patienten mit klinisch signifikantem Perikarderguss jeglicher Art
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische Herzinsuffizienz
• Albumin < 2,0 g/dl oder < 20 g/l
• Hinweise auf eine anhaltende, unkontrollierte Infektion
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); (Hinweis: Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen, da bei Patienten mit einer Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht und es möglicherweise unbekannte oder gefährliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen CPI-613 und antiretroviralen Wirkstoffen gibt zur Behandlung von HIV-Infektionen)
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung oder ein anderes Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten (die Verwendung von Hydrea ist zulässig).
• Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Immuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellunterstützung erhalten haben
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de pointes (z. B. klinisch signifikante Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom)