CPI-613, citarabina y clorhidrato de mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda en recaída y/o refractaria documentada histológica o citológicamente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 3
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento; (Nota: las pacientes embarazadas están excluidas porque se desconocen los efectos de CPI-613 en el feto)
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos (excepto CPI-613), tratamiento con agentes biológicos o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con CPI-613; los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas, no hematológicas, no infecciosas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente); los pacientes con toxicidades persistentes, no hematológicas, no infecciosas de un tratamiento previo ≤ grado 2 son elegibles, pero deben documentarse como tales
• Aspartato aminotransferasa ([AST]/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa ([ALT]/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x límite superior de lo normal [ULN] si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 133 μmol/L
• La Razón Internacional Normalizada o INR debe ser < 1.5

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pericárdica o clase III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables (porque se desconoce el potencial teratogénico de CPI-613)
• Mujeres lactantes debido al potencial de excreción de CPI-613 en la leche materna (Nota: las mujeres lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de CPI-613 en un niño lactante)
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Pacientes con derrames pleurales o peritoneales grandes y recurrentes que requieren drenaje frecuente (p. semanalmente); pacientes con cualquier cantidad de derrame pericárdico clínicamente significativo
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Albúmina < 2,0 g/dl o < 20 g/l
• Evidencia de infección en curso, no controlada
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (Nota: los pacientes con infección por VIH conocida están excluidos porque los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea y porque puede haber interacciones medicamentosas desconocidas o peligrosas entre el CPI-613 y los agentes antirretrovirales). utilizado para tratar infecciones por VIH)
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613 (se permite el uso de Hydrea)
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia de cualquier tipo en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)