CPI-613, Cytarabin og Mitoxantrone Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert residiverende og/eller refraktær akutt myeloid leukemi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterint apparat [IUD], oralt prevensjonsmiddel eller dobbel barriereapparat), og må ha negativt serum eller urin graviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart; (Merk: Gravide pasienter er ekskludert fordi effekten av CPI-613 på et foster er ukjent)
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke
• Ingen strålebehandling, behandling med cellegift (unntatt CPI-613), behandling med biologiske midler eller noen form for kreftbehandling innen 2 uker før behandling med CPI-613; Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling); Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-smittsom toksisitet fra tidligere behandling ≤ grad 2 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan
• Aspartataminotransferase ([AST]/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase ([ALT]/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x øvre normalgrense [ULN] hvis levermetastaser er tilstede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 μmol/L
• International Normalized Ratio eller INR må være < 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardiell sykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
• Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon (fordi det teratogene potensialet til CPI-613 er ukjent)
• Ammende kvinner fordi potensialet for utskillelse av CPI-613 i morsmelk (Merk: Ammende kvinner er ekskludert fordi effekten av CPI-613 på et ammende barn er ukjent)
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Pasienter med store og tilbakevendende pleurale eller peritoneale effusjoner som krever hyppig drenering (f. ukentlig); pasienter med en hvilken som helst mengde klinisk signifikant perikardiell effusjon
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, symptomatisk koronarsykdom, ukontrollerte arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Albumin < 2,0 g/dL eller < 20 g/L
• Bevis på pågående, ukontrollert infeksjon
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); (Merk: Pasienter med kjent HIV-infeksjon er ekskludert fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, og fordi det kan være ukjente eller farlige legemiddelinteraksjoner mellom CPI-613 og antiretrovirale midler brukes til å behandle HIV-infeksjoner)
• Pasienter som har mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling (bruk av Hydrea er tillatt)
• Pasienter som har mottatt immunterapi av enhver type i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene
• En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)