CPI-613, citarabina e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria documentata istologicamente o citologicamente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativo test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento; (Nota: le pazienti in gravidanza sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un feto sono sconosciuti)
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613), trattamento con agenti biologici o qualsiasi terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento con CPI-613; i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute, non ematologiche e non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente); i pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche, non infettive da trattamento precedente ≤ grado 2 sono ammissibili, ma devono essere documentati come tali
• Aspartato aminotransferasi ([AST]/siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 3 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi ([ALT]/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x limite superiore della norma [ULN] se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o 133 μmol/L
• Il rapporto internazionale normalizzato o INR deve essere < 1,5

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale
• Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. Ulcera peptica attiva)
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 è sconosciuto)
• Donne che allattano a causa del potenziale di escrezione di CPI-613 nel latte materno (Nota: le femmine che allattano sono escluse perché gli effetti di CPI-613 su un bambino che allatta sono sconosciuti)
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ampi e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente); pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Albumina < 2,0 g/dL o < 20 g/L
• Evidenza di infezione in corso e incontrollata
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); (Nota: i pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi perché i pazienti con una deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e perché potrebbero esserci interazioni farmacologiche sconosciute o pericolose tra CPI-613 e agenti antiretrovirali usato per trattare le infezioni da HIV)
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613 (l'uso di Hydrea è consentito)
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)