CPI-613, цитарабин и митоксантрона гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий и/или рефрактерный острый миелоидный лейкоз.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или устройства с двойным барьером) и должны иметь отрицательный результат сыворотки или мочи. тест на беременность за 1 неделю до начала лечения; (Примечание: беременные пациенты исключены, поскольку влияние CPI-613 на плод неизвестно)
• Фертильные мужчины должны практиковать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Умственно компетентный, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Отсутствие лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами (кроме CPI-613), лечения биологическими агентами или какой-либо противораковой терапии в течение 2 недель до лечения CPI-613; пациенты должны полностью оправиться от острой, негематологической, неинфекционной токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, отмеченному до последнего лечения); пациенты с персистирующей, негематологической, неинфекционной токсичностью от предшествующего лечения ≤ 2 степени подходят, но должны быть задокументированы как таковые
• Аспартатаминотрансфераза ([AST]/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 3 x верхний предел нормы (UNL), аланинаминотрансфераза ([ALT]/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 3 x UNL (=< 5 x верхний предел нормы [ВГН] при наличии метастазов в печени)
• Билирубин = < 1,5 x UNL
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или 133 мкмоль/л
• Международное нормализованное отношение или МНО должно быть < 1,5.

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия, заболевание перикарда или класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или тяжелое изнурительное заболевание легких, которые потенциально могут увеличить риск токсичности у пациентов.
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь)
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции (поскольку тератогенный потенциал CPI-613 неизвестен)
• Кормящие женщины из-за возможности экскреции CPI-613 в грудное молоко (Примечание: кормящие женщины исключены, поскольку влияние CPI-613 на грудного ребенка неизвестно)
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Пациенты с большими и рецидивирующими плевральными или перитонеальными выпотами, требующими частого дренирования (например, еженедельно); пациенты с любым объемом клинически значимого перикардиального выпота
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемые аритмии или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Альбумин < 2,0 г/дл или < 20 г/л
• Доказательства продолжающейся неконтролируемой инфекции
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); (Примечание: пациенты с известной ВИЧ-инфекцией исключены, потому что пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, а также потому, что могут быть неизвестные или опасные лекарственные взаимодействия между CPI-613 и антиретровирусными агентами. используется для лечения ВИЧ-инфекции)
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613 (использование Hydrea разрешено)
• Пациенты, которые получали иммунотерапию любого типа в течение последних 4 недель до начала лечения CPI-613.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
• Пациенты, которые получали режим химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (например, клинически значимая сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)