CPI-613, citarabin és mitoxantron-hidroklorid visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag dokumentált kiújult és/vagy refrakter akut mieloid leukémiával kell rendelkezniük
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 3
• Várható túlélés > 3 hónap
• Fogamzóképes korú nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk, és negatív szérum- vagy vizeletértékük kell terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül; (Megjegyzés: Terhes betegek kizárva, mert a CPI-613 magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen)
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget
• Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• A CPI-613 kezelést megelőző 2 héten belül nem részesült sugárkezelésben, citotoxikus szerekkel (kivéve CPI-613), biológiai szerekkel vagy bármilyen rákellenes kezeléssel; a betegeknek teljesen felépülniük kell a citotoxikus gyógyszerekkel, sugárkezeléssel vagy más rákellenes kezeléssel járó akut, nem hematológiai, nem fertőző toxicitásból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz); Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelések során tartósan fennálló, nem hematológiai, nem fertőző toxicitás ≤ 2. fokozatú, jogosultak, de ezt dokumentálni kell
• Aszpartát-aminotranszferáz ([AST]/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) =< 3-szor a normál felső határa (UNL), alanin-aminotranszferáz ([ALT]/szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3xUNL (=< 5) x a normál érték felső határa [ULN], ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy 133 μmol/L
• A nemzetközi normalizált aránynak vagy INR-nek < 1,5-nek kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi betegség, például súlyos szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, szívburok betegség vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya) vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek
• Bármilyen aktív, kontrollálatlan vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise (pl. aktív peptikus fekélybetegség) szenved
• Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást (mivel a CPI-613 teratogén potenciálja nem ismert)
• Szoptató nőstények, mert a CPI-613 kiválasztódik az anyatejbe (Megjegyzés: A szoptató nőstények kizártak, mivel a CPI-613 szoptatós gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen)
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Nagy és visszatérő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek, akik gyakori drenázst igényelnek (pl. heti); klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, tünetekkel járó koszorúér-betegség, kontrollálatlan aritmiák vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Albumin < 2,0 g/dl vagy < 20 g/l
• Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés bizonyítéka
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek; (Megjegyzés: Az ismert HIV-fertőzött betegeket kizárjuk, mert az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, és mivel ismeretlen vagy veszélyes gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel a CPI-613 és az antiretrovirális szerek között. HIV-fertőzések kezelésére használják)
• Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 héten belül bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesülnek a rákos megbetegedésük miatt, vagy bármilyen más vizsgálati szert bármilyen indikációra (a Hydrea használata megengedett)
• Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen típusú immunterápiában részesültek
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett
• A torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. klinikailag jelentős szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)