CPI-613, cytarabine en mitoxantronhydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 3
• Verwachte overleving > 3 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatief serum of urine hebben zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling; (Opmerking: zwangere patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van CPI-613 op een foetus onbekend zijn)
• Vruchtbare mannen moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Geen radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve CPI-613), behandeling met biologische middelen of enige antikankertherapie in de 2 weken voorafgaand aan de behandeling met CPI-613; patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals opgemerkt vóór de meest recente behandeling); patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling ≤ graad 2 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd
• Aspartaataminotransferase ([AST]/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x bovenste normaallimiet (UNL), alanineaminotransferase ([ALT]/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x bovengrens van normaal [ULN] als levermetastasen aanwezig zijn)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of 133 μmol/L
• Internationale genormaliseerde ratio of INR moet < 1,5 zijn

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, die het risico op toxiciteit voor patiënten mogelijk zou kunnen verhogen
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (omdat het teratogene potentieel van CPI-613 onbekend is)
• Zogende vrouwen vanwege de mogelijkheid van uitscheiding van CPI-613 in de moedermelk (Opmerking: zogende vrouwen zijn uitgesloten omdat de effecten van CPI-613 op een zogend kind onbekend zijn)
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
• Levensverwachting minder dan 3 maanden
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Patiënten met grote en terugkerende pleurale of peritoneale effusies die frequente drainage vereisen (bijv. wekelijks); patiënten met een hoeveelheid klinisch significante pericardiale effusie
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, ongecontroleerde aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen
• Albumine < 2,0 g/dL of < 20 g/L
• Bewijs van aanhoudende, ongecontroleerde infectie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); (Opmerking: patiënten met een bekende hiv-infectie worden uitgesloten omdat patiënten met een immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, en omdat er mogelijk onbekende of gevaarlijke geneesmiddelinteracties zijn tussen CPI-613 en antiretrovirale middelen. gebruikt om hiv-infecties te behandelen)
• Patiënten die in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling een andere standaard- of onderzoeksbehandeling voor hun kanker kregen, of een ander onderzoeksmiddel voor een indicatie, (het gebruik van Hydrea is toegestaan)
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling immunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Klinisch significant hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)