CPI-613, Citarabina e Cloridrato de Mitoxantrona no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda recidivante e/ou refratária documentada histologicamente ou citologicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 1 semana antes do início do tratamento; (Nota: Pacientes grávidas são excluídas porque os efeitos do CPI-613 em um feto são desconhecidos)
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
• Mentalmente competente, capacidade de compreender e vontade de assinar o termo de consentimento informado
• Nenhuma radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos (exceto CPI-613), tratamento com agentes biológicos ou qualquer terapia anticancerígena nas 2 semanas anteriores ao tratamento com CPI-613; os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas, não hematológicas e não infecciosas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente); pacientes com toxicidade persistente, não hematológica e não infecciosa de tratamento anterior ≤ grau 2 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal
• Aspartato aminotransferase ([AST]/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 3 x limite superior normal (UNL), alanina aminotransferase ([ALT]/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x limite superior do normal [LSN] se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina = < 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou 133 μmol/L
• A Razão Normalizada Internacional ou INR deve ser < 1,5

Critério de exclusão:

• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada, doença pericárdica ou classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que poderia potencialmente aumentar o risco de toxicidade dos pacientes
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido)
• Mulheres lactantes devido ao potencial de excreção de CPI-613 no leite materno (Nota: mulheres lactantes são excluídas porque os efeitos de CPI-613 em lactentes são desconhecidos)
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Pacientes com grandes e recorrentes derrames pleurais ou peritoneais que requerem drenagem frequente (p. semanalmente); pacientes com qualquer quantidade de derrame pericárdico clinicamente significativo
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Albumina < 2,0 g/dL ou < 20 g/L
• Evidência de infecção contínua e descontrolada
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); (Observação: Pacientes com infecção por HIV conhecida são excluídos porque pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula e porque pode haver interações medicamentosas desconhecidas ou perigosas entre CPI-613 e agentes anti-retrovirais usado para tratar infecções por HIV)
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento CPI-613 (o uso de Hydrea é permitido)
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com CPI-613
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca clinicamente significativa, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)