CPI-613, cytarabin a mitoxantron hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovanou relabující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
• Očekávané přežití > 3 měsíce
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test do 1 týdne před zahájením léčby; (Poznámka: Těhotné pacientky jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na plod nejsou známy)
• Plodní muži musí během období studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami (kromě CPI-613), léčba biologickými látkami nebo jakákoliv protirakovinná terapie během 2 týdnů před léčbou CPI-613; pacienti se musí plně zotavit z akutní, nehematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou); pacienti s přetrvávající, nehematologickou, neinfekční toxicitou z předchozí léčby ≤ 2. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni
• Aspartátaminotransferáza ([AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní normální limit (UNL), alaninaminotransferáza ([ALT]/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x horní hranice normálu [ULN], pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo 133 μmol/l
• Mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být < 1,5

Kritéria vyloučení:

• Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, perikardiální onemocnění nebo New York Heart Association třída III nebo IV) nebo těžké oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed)
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (protože teratogenní potenciál CPI-613 není znám)
• Kojící ženy, protože potenciál vylučování CPI-613 do mateřského mléka (Poznámka: Kojící ženy jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na kojící dítě nejsou známy)
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně); pacientů s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, nekontrolované arytmie nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
• Albumin < 2,0 g/dl nebo < 20 g/l
• Důkaz probíhající, nekontrolované infekce
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV); (Poznámka: Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni, protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a protože mohou existovat neznámé nebo nebezpečné lékové interakce mezi CPI-613 a antiretrovirovými látkami. používané k léčbě infekcí HIV)
• Pacienti, kteří během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613 dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu rakoviny nebo jakýkoli jiný zkoumaný přípravek pro jakoukoli indikaci (použití přípravku Hydrea je povoleno)
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii jakéhokoli typu během posledních 4 týdnů před zahájením léčby CPI-613
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. klinicky významné srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)