硼替佐米联合化疗治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病

纳入标准

• 自愿书面知情同意

• 女性受试者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果有生育能力，同意在签署知情同意书后至末次服用硼替佐米后30天内同时采用2种有效避孕方法，或同意完全戒除异性性交

• 男性受试者，即使已手术绝育（即输精管切除术后状态）：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后至少 30 天采取有效的屏障避孕，或
  • 同意完全放弃异性交往
• • 复发或难治性B 或T 细胞急性淋巴细胞白血病，在至少接受过一次既往治疗后出现进展。 Ph+ 患者符合条件。 复发性 ALL 在患者中定义为在完全缓解后外周血或骨髓中再次出现白血病细胞或出现髓外疾病。 难治性 ALL 在患者中定义为诱导治疗后未能达到完全缓解。 完全缓解定义为骨髓中 <5% 的白血病细胞，外周血细胞计数恢复。 可以通过骨髓活检（骨髓中 >5% 的细胞）或外周血流式细胞术或髓外疾病活检来记录疾病复发。
• 已接受过至少 1 种可能不包括硼替佐米 (Velcade) 的既往全身治疗；接受过自体/同种异体干细胞移植的患者符合条件
• 符合移植条件的患者符合条件
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2
• 没有控制不佳的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、控制不佳的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 ≤ 1.5 x（ULN，除非升高被认为是由于白血病浸润）
• 根据 Cockcroft-Gault 法，肾功能良好定义为肌酐清除率≥ 30 mL/分钟

排除标准

• > 1.5 x ULN 总胆红素
• ≥ 2 级周围神经病变
• 入组前6个月内心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
• 怀孕或哺乳期
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
• 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
• 在整个试验期间，与未包括在该试验中的其他研究药物一起参与临床试验
• 随机分组前 3 周内接受过放射治疗；需要同时放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周
• 之前接触过 ≥ 350 mg/m² 的蒽环类药物（相当于多柔比星）
• 左心室射血分数 < 40%