Bortezomib und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

• Weibliche Probanden, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Bortezomib-Dosis gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

• Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
• • Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische B- oder T-Zell-Leukämie, die nach mindestens einer vorangegangenen Therapie fortgeschritten ist. Ph+-Patienten sind förderfähig. Eine rezidivierende ALL ist bei Patienten definiert als das Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder Knochenmark oder das Auftreten einer extramedullären Erkrankung nach vollständiger Remission. Refraktäre ALL ist bei Patienten definiert als das Ausbleiben einer vollständigen Remission nach einer Induktionstherapie. Eine vollständige Remission ist definiert durch < 5 % Leukämiezellen im Knochenmark mit Erholung der peripheren Blutwerte. Eine rezidivierende Erkrankung kann durch Knochenmarkbiopsie (>5 % Zellen im Knochenmark) oder durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut oder Biopsie einer extramedullären Erkrankung dokumentiert werden.
• Hat mindestens 1 Linie einer vorherigen systemischen Therapie erhalten, die Bortezomib (Velcade) möglicherweise NICHT enthalten hat; Patienten, die sich einer autologen/allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, sind förderfähig
• Für eine Transplantation geeignete Patienten sind geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Keine schlecht kontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, schlecht kontrollierter Diabetes, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x (ULN, es sei denn, die Erhöhung wird auf eine Leukämieinfiltration zurückgeführt)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/Minute nach der Cockcroft-Gault-Methode

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• > 1,5 x ULN Gesamtbilirubin
• ≥ Grad 2 periphere Neuropathie
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannit
• Schwanger oder stillend
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, während der gesamten Dauer dieser Studie
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung; Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert werden muss), sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind
• Vorherige Exposition ≥ 350 mg/m² Anthracyclin (Doxorubicin-Äquivalent)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %