Bortezomibe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Consentimento informado voluntário por escrito

• Sujeitos do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos contraceptivos eficazes, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 30 dias após a última dose de bortezomibe, ou concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

• Indivíduos do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia) que:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um período mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
• • Leucemia linfoblástica aguda de células B ou T recidivante ou refratária que progrediu após pelo menos uma terapia anterior. Pacientes Ph+ são elegíveis. A LLA recorrente é definida em pacientes como o reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico ou medula óssea ou aparecimento de doença extramedular após uma remissão completa. LLA refratária é definida em pacientes como falha em atingir uma remissão completa após a terapia de indução. A remissão completa é definida por <5% de células leucêmicas na medula óssea com recuperação das contagens sanguíneas periféricas. A doença recidivante pode ser documentada por biópsia de medula óssea (>5% de células na medula óssea) ou por citometria de fluxo no sangue periférico ou biópsia de doença extramedular.
• Recebeu pelo menos 1 linha de terapia sistêmica anterior que pode NÃO ter incluído bortezomibe (Velcade); pacientes que foram submetidos a transplante autólogo/alogênico de células-tronco são elegíveis
• Pacientes elegíveis para transplante são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Nenhuma doença intercorrente mal controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, diabetes mal controlado, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x (LSN, a menos que a elevação seja considerada devido à infiltração de leucemia)
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ≥ 30 mL/minuto pelo método Cockcroft-Gault

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• > 1,5 x ULN bilirrubina total
• ≥ Neuropatia periférica de grau 2
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Grávida ou lactante
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo durante toda a duração deste estudo
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização; a inscrição de indivíduos que requerem radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia
• Exposição prévia ≥ 350 mg/m² de antraciclina (equivalente a doxorrubicina)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%