Bortézomib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Consentement éclairé écrit volontaire

• Sujets féminins qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de bortézomib, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

• Sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie) qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• • Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B ou T récidivante ou réfractaire qui a progressé après au moins un traitement antérieur. Les patients Ph+ sont éligibles. La LAL récidivante est définie chez les patients comme la réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou l'apparition d'une maladie extramédullaire après une rémission complète. La LAL réfractaire est définie chez les patients comme l'incapacité à obtenir une rémission complète après le traitement d'induction. La rémission complète est définie par moins de 5 % de cellules leucémiques dans la moelle osseuse avec récupération de la numération sanguine périphérique. La maladie récidivante peut être documentée par biopsie de la moelle osseuse (> 5 % de cellules dans la moelle osseuse) ou par cytométrie en flux dans le sang périphérique ou biopsie de la maladie extramédullaire.
• A reçu au moins 1 ligne de traitement systémique antérieur qui n'a peut-être PAS inclus de bortézomib (Velcade); les patients qui ont subi une greffe de cellules souches autologues/allogéniques sont éligibles
• Les patients éligibles à la greffe sont éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Aucune maladie intercurrente mal contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diabète mal contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait le respect des exigences de l'étude
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x (LSN sauf si l'élévation est considérée comme due à une infiltration leucémique)
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/minute selon la méthode Cockcroft-Gault

CRITÈRE D'EXCLUSION

• > 1,5 x LSN bilirubine totale
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Enceinte ou allaitante
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai pendant toute la durée de cet essai
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation ; l'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement
• Exposition antérieure ≥ 350 mg/m² d'anthracycline (équivalent doxorubicine)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %