Bortezomib i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda

• Kobiety, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

• Mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
• • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B lub T, która po przynajmniej jednej wcześniejszej terapii uległa progresji. Kwalifikują się pacjenci z Ph+. Nawracająca ALL jest definiowana u pacjentów jako ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub pojawienie się choroby pozaszpikowej po całkowitej remisji. Oporną na leczenie ALL definiuje się u pacjentów jako nieosiągnięcie całkowitej remisji po terapii indukcyjnej. Całkowitą remisję definiuje się jako <5% komórek białaczkowych w szpiku kostnym z powrotem morfologii krwi obwodowej. Nawrót choroby można udokumentować biopsją szpiku kostnego (>5% komórek w szpiku kostnym) lub cytometrią przepływową krwi obwodowej lub biopsją choroby pozaszpikowej.
• Otrzymał co najmniej 1 linię wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, która mogła NIE obejmować bortezomibu (Velcade); kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli autologiczny/alogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Kwalifikują się pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Brak słabo kontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, źle kontrolowanej cukrzycy, objawowej zastoinowej niewydolności serca lub choroby psychicznej, która w opinii badacza ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x (GGN, chyba że podwyższenie uważa się za spowodowane naciekiem białaczki)
• Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• > 1,5 x GGN bilirubiny całkowitej
• ≥ Neuropatia obwodowa stopnia 2
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu przez cały czas trwania tego badania
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją; rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w swoim polu) należy odroczyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii
• Wcześniejsza ekspozycja ≥ 350 mg/m2 antracykliny (ekwiwalent doksorubicyny)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%