Bortezomib és kombinált kemoterápia visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében
A szubkután bortezomib kemoterápiával kombinált (VXLD) II. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter felnőttkori akut limfoblasztos leukémiára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
Határozza meg a bortezomib válaszarányát a doxorubicin (doxorubicin-hidroklorid), vinkrisztin (vinkrisztin-szulfát), PEG-aszparagináz (pegaszpargáz) és dexametazon kemoterápiás gerincével kombinálva relapszusban/refrakter akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
- Becsülje meg a teljes válasz (CR) és a CR inkomplett thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) arányát az újraindukciót követő 29. napon.
- Határozza meg a progressziómentes túlélést (PFS) 2 évvel az újraindukció után.
- Határozza meg a hibamentes túlélést (FFS) 1 évvel az újraindukció után.
- Teljes túlélés (OS) 1 évvel az újraindukció után.
- Értékelje a vizsgált gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát.
- Határozza meg, hogy a bortezomib indukál-e reaktív oxigénfajtákat (ROS) a keringő akut limfoblasztos leukémia (ALL) blasztsejtekben.
VÁZLAT:
A betegek szubkután (SC) bortezomibot kapnak az 1., 4., 8. és 11. napon; doxorubicin-hidroklorid intravénásan (IV) az 1. napon; pegaspargase IV vagy intramuszkulárisan (IM) az 5. és 22. napon; vinkrisztin-szulfát IV az 1., 8., 15. és 22. napon; dexametazon orálisan (PO) naponta az 1-14. napon; citarabin intratekálisan (IT) az 1. napon és metotrexát intratekálisan (IT) a 15. napon. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek intratekális kezelésben részesülnek a vizsgáló belátása szerint.
A résztvevőket a vizsgálati kezelés befejezése után 2 évig 3 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
- Önkéntes írásos beleegyezés
Női alanyok, akik:
- A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
- műtétileg sterilek, VAGY
- Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó bortezomib adag beadását követő 30 napig, vagy vállalják, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
Férfi alanyok, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:
- beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, VAGY
- Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől
- • Relapszusos vagy refrakter B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémia, amely legalább egy korábbi kezelést követően előrehaladt. Ph+ betegek jogosultak. A relapszusos ALL-nek minősül a betegeknél a leukémia sejtek újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy az extramedulláris betegség megjelenése a teljes remisszió után. A refrakter ALL definíciója szerint a betegeknél az indukciós kezelést követően nem sikerül teljes remissziót elérni. A teljes remissziót a csontvelőben lévő leukémiasejtek <5%-a határozza meg a perifériás vérkép helyreállításával. A visszaeső betegség dokumentálható csontvelő-biopsziával (>5% sejt a csontvelőben) vagy áramlási citometriával a perifériás vérben vagy extramedulláris betegség biopsziájával.
- Korábban legalább 1 olyan szisztémás terápiát kapott, amely esetleg NEM tartalmazott bortezomibot (Velcade); autológ/allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak
- A transzplantációra jogosult betegek jogosultak
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig
- Nincsenek rosszul kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a rosszul kontrollált cukorbetegséget, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x (ULN, kivéve, ha az emelkedést leukémia infiltráció miatt tartják)
- Megfelelő veseműködés, amelyet a Cockcroft-Gault módszerrel ≥ 30 ml/perc kreatinin-clearance-ként határoztak meg
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- > 1,5 x ULN összbilirubin
- ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia
- Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
- Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység
- Terhes vagy szoptató
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
- Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 2 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
- Részvétel klinikai vizsgálatokban más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Sugárterápia a randomizálás előtt 3 héten belül; az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (melyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta
- Korábbi expozíció ≥ 350 mg/m² antraciklinnel (doxorubicin ekvivalens)
- A bal kamra ejekciós frakciója < 40%
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bortezomib + kemoterápia
A betegek az 1., 4., 8. és 11. napon bortezomibot kapnak; doxorubicin-hidroklorid az 1. napon; PEG-aszparagináz az 5. és 22. napon; vinkrisztin-szulfát az 1., 8., 15. és 22. napon; dexametazon naponta az 1-14. napon; citarabin az 1. napon és metotrexát a 15. napon.
|
Szubkután (SC) beadva 1,3 mg/m², az 1., 4., 8. és 11. napon.
Más nevek:
Intravénásan (IV) 15 percen keresztül, 60 mg/m² mennyiségben, az 1. napon.
Más nevek:
Intravénásan (IV) vagy intramuszkulárisan (IM) 2500 E/m² (maximum 3750 E), az 5. és 22. napon.
Más nevek:
Intravénás (IV) nyomással beadva 1,5 mg/m² (maximum 2 mg), az 1., 8., 15. és 22. napon.
Más nevek:
Orálisan (PO) 10 mg/m²-ben, naponta az 1-14. napon.
Más nevek:
100 mg intratekálisan (IT) beadva, az 1. napon
Más nevek:
Intratekálisan (IT) 15 mg-os adagban, a 15. napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszarány (RR)
Időkeret: 29. nap
|
A válaszarányt (RR) a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) összegeként határoztuk meg. Az átfedés miatt a „teljes válaszarány thrombocyta-visszanyerés nélkül” (CRp) nem szerepel a válaszarányban (RR). Az eredményt a szóródás nélküli teljes számként kell megadni.
|
29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: 29. nap
|
A teljes választ (CR) azon résztvevők számát határoztuk meg, akik az indukciós kezelést követő 29. napon elérték a CR-t. Az eredményt a szóródás nélküli teljes számként kell megadni. A CR meghatározása a következő:
|
29. nap
|
|
Teljes válasz trombocita-helyreállítás nélkül (CRp)
Időkeret: 29. nap
|
A thrombocyta-visszanyerés nélküli teljes választ (CR) azon résztvevők számaként határoztuk meg, akik az indukciós kezelést követő 29. napon elérték a CRp-t. Az eredményt a szóródás nélküli teljes számként kell megadni. Az eredmény csak azokat az alanyokat tükrözi, akik megfelelnek az összes teljes válasz (CR) kritériumnak, kivéve a vérlemezkeszámot; az összes kritériumot, beleértve a vérlemezkeszámot is teljesítő résztvevők nem szerepelnek ebben az eredményben. A CR és CRp meghatározása az alábbiakban történik.
|
29. nap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
|
A progressziómentes túlélést (PFS) a progresszió nélküli túlélésként értékelték 2 év után. Az eredményt a progresszió nélkül élő résztvevők számaként (szórás nélkül) jelentik. Progresszió = Több mint 25%-os növekedés a keringő és/vagy csontvelői blastok számában, vagy extramedulláris betegség kialakulása. |
2 év
|
|
Hibamentes túlélés (FFS)
Időkeret: 1 év
|
A sikertelen túlélést (FFS) úgy értékelték, mint a túlélést progresszió vagy más szisztémás terápia hozzáadása nélkül, 2 éven belül vagy azon belül. Az eredményt a progresszió nélkül élő résztvevők számaként (szórás nélkül) jelentik. Az előrehaladást az alábbiakban határozzuk meg. Progresszió = Több mint 25%-os növekedés a keringő és/vagy csontvelői blastok számában, vagy extramedulláris betegség kialakulása. |
1 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélést (OS) úgy értékelték, hogy a résztvevők életben maradtak 2 évvel az indukciós terápia után.
Az eredményt a résztvevők számaként jelentik (szóródás nélkül).
|
2 év
|
|
Kapcsolódó nemkívánatos események (3., 4., 5. fokozat)
Időkeret: 45 nap
|
A toxicitást 3., 4. vagy 5. fokozatú nemkívánatos eseményként (AE) értékelték a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint.
Az eredményt a CTCAE Body System összes eseményszámaként jelenti (diszperzió nélkül), és azt, hogy az esemény hematológiai toxicitás vagy nem hematológiai toxicitás volt-e.
|
45 nap
|
|
Reaktív oxigénfajták indukciója (ROS)
Időkeret: 2 év
|
A keringő akut limfoblasztos leukémia (ALL) blastsejteket értékelni kellett a reaktív oxigénfajták (ROS) jelenlétére.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michaela Liedtke, MD, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Dexametazon
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Citarabin
- Metotrexát
- Vincristine
- Aszparagináz
- Pegaspargase
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-25596 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
- NCI-2012-03094 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMALL0008 (Egyéb azonosító: OnCore Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .