Bortezomib en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

INSLUITINGSCRITERIA

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Vrouwelijke proefpersonen die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze zwanger kunnen worden, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis bortezomib, of ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

• Mannelijke proefpersonen, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie) die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• • Recidiverende of refractaire B- of T-cel acute lymfoblastische leukemie die is verergerd na ten minste één eerdere therapie. Ph+ patiënten komen in aanmerking. Recidiverende ALL wordt bij patiënten gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemiecellen in het perifere bloed of beenmerg of het optreden van extramedullaire ziekte na een volledige remissie. Refractaire ALL wordt bij patiënten gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie na inductietherapie. Volledige remissie wordt gedefinieerd door <5% leukemiecellen in het beenmerg met herstel van perifere bloedtellingen. Recidiverende ziekte kan worden gedocumenteerd door beenmergbiopsie (> 5% cellen in het beenmerg) of door flowcytometrie in het perifere bloed of biopsie van extramedullaire ziekte.
• Heeft ten minste 1 lijn van eerdere systemische therapie gekregen die mogelijk GEEN bortezomib (Velcade) omvatte; patiënten die een autologe/allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking
• Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
• Geen slecht gecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, slecht gecontroleerde diabetes, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x (ULN tenzij verhoging wordt geacht te wijten aan infiltratie van leukemie)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode

UITSLUITINGSCRITERIA

• > 1,5 x ULN totaal bilirubine
• ≥ Graad 2 perifere neuropathie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen gedurende de duur van dit onderzoek
• Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie; inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de grootte van het veld) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum
• Eerdere blootstelling ≥ 350 mg/m² antracycline (doxorubicine-equivalent)
• Linkerventrikelejectiefractie < 40%