Bortezomib og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

INKLUSIONSKRITERIER

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke

• Kvindelige forsøgspersoner, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis bortezomib, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje

• Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
• • Recidiverende eller refraktær B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi, der er udviklet efter mindst én tidligere behandling. Ph+ patienter er berettigede. Tilbagefaldende ALL defineres hos patienter som tilbagevenden af ​​leukæmiceller i det perifere blod eller knoglemarv eller forekomst af ekstramedullær sygdom efter en fuldstændig remission. Refraktær ALL defineres hos patienter som manglende opnåelse af fuldstændig remission efter induktionsbehandling. Fuldstændig remission er defineret af <5 % leukæmiceller i knoglemarven med gendannelse af perifere blodtal. Tilbagefaldende sygdom kan dokumenteres ved knoglemarvsbiopsi (>5 % celler i knoglemarven) eller ved flowcytometri i det perifere blod eller biopsi af ekstramedullær sygdom.
• Har modtaget mindst 1 linje af tidligere systemisk behandling, som muligvis IKKE har inkluderet bortezomib (Velcade); patienter, der har gennemgået autolog/allogen stamcelletransplantation, er berettigede
• Transplantationsberettigede patienter er berettigede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Ingen dårligt kontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, dårligt kontrolleret diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x (ULN, medmindre forhøjelse vurderes på grund af leukæmi-infiltration)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut ved Cockcroft-Gault-metoden

EXKLUSIONSKRITERIER

• > 1,5 x ULN total bilirubin
• ≥ Grad 2 perifer neuropati
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Gravid eller ammende
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg i hele forsøgets varighed
• Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering; indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet og 3 uger er gået siden sidste behandlingsdato
• Tidligere eksponering ≥ 350 mg/m² anthracyclin (doxorubicinækvivalent)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %