Bortezomib a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas

• Ženské subjekty, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlaste s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce bortezomibu, nebo souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku

• Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B nebo T buněk, která progredovala po alespoň jedné předchozí léčbě. Pacienti s Ph+ jsou způsobilí. Relaps ALL je definován u pacientů jako znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo výskyt extramedulárního onemocnění po kompletní remisi. Refrakterní ALL je u pacientů definována jako selhání dosažení kompletní remise po indukční terapii. Kompletní remise je definována <5 % leukemických buněk v kostní dřeni s obnovením obrazu periferní krve. Relaps onemocnění lze dokumentovat biopsií kostní dřeně (>5 % buněk v kostní dřeni) nebo průtokovou cytometrií v periferní krvi nebo biopsií extramedulárního onemocnění.
• podstoupil alespoň 1 linii předchozí systémové léčby, která NESMÍ zahrnovat bortezomib (Velcade); způsobilí pacienti, kteří podstoupili autologní/alogenní transplantaci kmenových buněk
• Pacienti způsobilí k transplantaci jsou způsobilí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Žádné špatně kontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, špatně kontrolovaný diabetes, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo dodržování požadavků studie.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x (ULN, pokud není považováno za zvýšení v důsledku infiltrace leukémie)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu ≥ 30 ml/min metodou Cockcroft-Gault

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• > 1,5 x ULN celkového bilirubinu
• ≥ Periferní neuropatie 2. stupně
• infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, protože není z lékařského hlediska relevantní
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol
• Těhotné nebo kojící
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, po celou dobu trvání této studie
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací; zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti svého pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie
• Předchozí expozice ≥ 350 mg/m² antracyklinu (ekvivalent doxorubicinu)
• Ejekční frakce levé komory < 40 %