Bortezomib og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

INKLUSJONSKRITERIER

• Frivillig skriftlig informert samtykke

• Kvinnelige forsøkspersoner som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose med bortezomib, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie

• Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi) som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
• • Residiverende eller refraktær B- eller T-celle akutt lymfatisk leukemi som har utviklet seg etter minst én tidligere behandling. Ph+ pasienter er kvalifisert. Tilbakefallende ALL er definert hos pasienter som gjenopptreden av leukemiceller i perifert blod eller benmarg eller utseende av ekstramedullær sykdom etter en fullstendig remisjon. Refraktær ALL er definert hos pasienter som manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter induksjonsterapi. Fullstendig remisjon er definert av <5 % leukemiceller i benmargen med gjenoppretting av perifere blodverdier. Tilbakefallende sykdom kan dokumenteres ved benmargsbiopsi (>5 % celler i benmargen) eller ved flowcytometri i det perifere blodet eller biopsi av ekstramedullær sykdom.
• Har mottatt minst 1 linje tidligere systemisk behandling som kanskje IKKE har inkludert bortezomib (Velcade); Pasienter som har gjennomgått autolog/allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert
• Transplantasjonskvalifiserte pasienter er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Ingen dårlig kontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, dårlig kontrollert diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x (ULN med mindre økning anses på grunn av leukemiinfiltrasjon)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance på ≥ 30 ml/minutt ved Cockcroft-Gault-metoden

UTSLUTTELSESKRITERIER

• > 1,5 x ULN total bilirubin
• ≥ Grad 2 perifer nevropati
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Gravid eller ammende
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien i løpet av denne studien
• Strålebehandling innen 3 uker før randomisering; registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato
• Tidligere eksponering ≥ 350 mg/m² antracyklin (doksorubicinkvivalent)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %