Bortezomib e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Consenso informato volontario scritto

• Soggetti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettano di praticare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi efficaci, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib, oppure accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali

• Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post vasectomia) che:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• • Leucemia linfoblastica acuta a cellule B o T recidivante o refrattaria che è progredita dopo almeno una precedente terapia. I pazienti Ph+ sono idonei. La LLA recidivante è definita nei pazienti come la ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico o nel midollo osseo o la comparsa di una malattia extramidollare dopo una remissione completa. La LLA refrattaria è definita nei pazienti come il mancato raggiungimento di una remissione completa dopo la terapia di induzione. La remissione completa è definita da <5% di cellule leucemiche nel midollo osseo con recupero della conta ematica periferica. La recidiva della malattia può essere documentata dalla biopsia del midollo osseo (>5% di cellule nel midollo osseo) o dalla citometria a flusso nel sangue periferico o dalla biopsia della malattia extramidollare.
• Ha ricevuto almeno 1 linea di precedente terapia sistemica che potrebbe NON aver incluso bortezomib (Velcade); sono ammissibili i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche
• I pazienti idonei al trapianto sono idonei
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Nessuna malattia intercorrente scarsamente controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, diabete scarsamente controllato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x (ULN a meno che l'elevazione non sia ritenuta dovuta a infiltrazione di leucemia)
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina ≥ 30 ml/minuto secondo il metodo Cockcroft-Gault

CRITERI DI ESCLUSIONE

• > 1,5 x ULN bilirubina totale
• ≥ Neuropatia periferica di grado 2
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Incinta o in allattamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio per tutta la durata di questo studio
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione; l'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia
• Esposizione precedente ≥ 350 mg/m² di antraciclina (doxorubicina equivalente)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%