Bortezomib y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Consentimiento informado voluntario por escrito

• Sujetos femeninos que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de bortezomib, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

• Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía) que:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• • Leucemia linfoblástica aguda de células B o T refractaria o en recaída que ha progresado después de al menos una terapia previa. Los pacientes Ph+ son elegibles. La LLA recidivante se define en pacientes como la reaparición de células leucémicas en la sangre periférica o la médula ósea o la aparición de enfermedad extramedular después de una remisión completa. La LLA refractaria se define en pacientes como la imposibilidad de lograr una remisión completa después de la terapia de inducción. La remisión completa se define por <5% de células leucémicas en la médula ósea con recuperación de los recuentos de sangre periférica. La enfermedad recidivante puede documentarse mediante biopsia de médula ósea (>5% de células en la médula ósea) o mediante citometría de flujo en sangre periférica o biopsia de enfermedad extramedular.
• Ha recibido al menos 1 línea de terapia sistémica previa que puede NO haber incluido bortezomib (Velcade); los pacientes que se han sometido a un trasplante autólogo/alogénico de células madre son elegibles
• Los pacientes elegibles para trasplante son elegibles
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Ninguna enfermedad intercurrente mal controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, diabetes mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x (LSN a menos que se considere que la elevación se debe a infiltración de leucemia)
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/minuto por el método de Cockcroft-Gault

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• > 1,5 x ULN bilirrubina total
• Neuropatía periférica de grado ≥ 2
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• embarazada o lactando
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo durante la duración de este ensayo
• Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización; la inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia
• Exposición previa ≥ 350 mg/m² de antraciclina (equivalente de doxorrubicina)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%