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再発または難治性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるボルテゾミブおよび併用化学療法

2018年10月14日 更新者：Michaela Liedtke、Stanford University

再発/難治性成人急性リンパ芽球性白血病に対する化学療法（VXLD）と組み合わせた皮下ボルテゾミブの第II相試験

この研究では、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病患者の治療のために、指定された化学療法と組み合わせたボルテゾミブの価値を評価します。 ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

再発/難治性急性リンパ芽球性白血病患者におけるドキソルビシン (ドキソルビシン塩酸塩)、ビンクリスチン (硫酸ビンクリスチン)、PEG-アスパラギナーゼ (ペガスパルガーゼ)、およびデキサメタゾンの化学療法バックボーンと組み合わせたボルテゾミブの奏効率を決定します。

副次的な目的:

  • 再誘導後 29 日目の完全奏効 (CR) および血小板回収が不完全な CR (CRp) の割合を推定します。
  • 再導入後 2 年で無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
  • 再誘導後 1 年で失敗のない生存 (FFS) を決定します。
  • 再誘導後 1 年の全生存率 (OS)。
  • 治験薬の安全性と忍容性を評価します。
  • ボルテゾミブが循環急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 芽細胞で活性酸素種 (ROS) を誘導するかどうかを決定します。

概要：

患者は、1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブを皮下 (SC) で投与されます。 1日目にドキソルビシン塩酸塩の静脈内投与（IV）。 5日目と22日目にペガスパルガーゼIVまたは筋肉内（IM）; 1、8、15、および 22 日目に硫酸ビンクリスチン IV。 1～14日目はデキサメタゾン経口（PO）を毎日。 1日目にシタラビン髄腔内（IT）、15日目にメトトレキサート髄腔内（IT）。 中枢神経系疾患の患者は、研究者の裁量により髄腔内治療を受けます。

参加者は、研究治療の完了後、最大2年間、3か月ごとにフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University, School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 自発的な書面によるインフォームドコンセント

  • 以下の女性被験者：

    • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からボルテゾミブの最後の投与から30日後まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する

  • -外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、男性被験者：

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後最低30日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 異性間性交を完全に控えることに同意する
  • • 再発または難治性の B または T 細胞性急性リンパ芽球性白血病で、少なくとも 1 回の以前の治療後に進行した。 Ph +患者は適格です。 再発した ALL は、完全寛解後の末梢血または骨髄における白血病細胞の再発、または髄外疾患の出現として定義されます。 難治性 ALL は、寛解導入療法後に完全な寛解を達成できない患者と定義されます。 完全寛解は、骨髄中の白血病細胞が 5% 未満であり、末梢血球数が回復することによって定義されます。 疾患の再発は、骨髄生検 (骨髄中の細胞が 5% を超える)、または末梢血のフローサイトメトリーまたは髄外疾患の生検によって記録できます。
  • -ボルテゾミブ（Velcade）を含まない可能性のある以前の全身療法を少なくとも1行受けている; -自家/同種幹細胞移植を受けた患者は適格です
  • 移植適格患者は適格です
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • -進行中または活動的な感染症、制御不良の糖尿病、症候性うっ血性心不全、または研究者の意見で研究要件の遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不良の併発疾患はありません
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • -総ビリルビン≤1.5 x（白血病浸潤による上昇とみなされない限り、ULN）
  • -Cockcroft-Gault法による30 mL /分以上のクレアチニンクリアランスとして定義される十分な腎機能

除外基準

  • > 1.5 x ULN 総ビリルビン
  • ≥ グレード 2 の末梢神経障害
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
  • ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
  • 妊娠中または授乳中
  • -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
  • -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く
  • -この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を使用した臨床試験への参加
  • 無作為化前3週間以内の放射線療法;同時放射線療法を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 3 週間が経過するまで延期する必要があります。
  • 350mg/m²以上のアントラサイクリン（ドキソルビシン相当）の以前の曝露
  • 左心室駆出率 < 40%

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ボルテゾミブ + 化学療法
患者は、1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブを投与されます。 1日目のドキソルビシン塩酸塩; 5 日目と 22 日目の PEG-アスパラギナーゼ。 1、8、15、および 22 日目の硫酸ビンクリスチン。 1日目から14日目まで毎日デキサメタゾン; 1日目にシタラビン、15日目にメトトレキサート。
薬：ボルテゾミブ
1、4、8、および 11 日目に 1.3 mg/m² で皮下 (SC) 投与。
他の名前：
  • ベルケード
  • MLN341
  • 自民党 341
薬：ドキソルビシン塩酸塩 (HCl)
1 日目に 60mg/m² を 15 分かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • アドリアマイシン
  • ADM
  • アドリアマイシン PFS
  • アドリアマイシン RDF
  • ルーベックス
  • ADR
  • アドリア
  • VXLD
薬：PEG-アスパラギナーゼ
5 日目と 22 日目に 2500 U/m² (最大 3750 U) を静脈内 (IV) または筋肉内 (IM) に投与。
他の名前：
  • オンカスパー
  • L-アスパラギナーゼとポリエチレングリコール
  • PEG-ASP
  • PEG-L-アスパラギナーゼ
  • ペガスパルガーゼ
  • ペガスパラギナーゼ
薬：硫酸ビンクリスチン
1、8、15、および 22 日目に、1.5 mg/m² (最大 2 mg) の静脈内 (IV) プッシュによって投与されます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • ビンカサー PFS
  • 硫酸ロイロクリスチン
薬：デキサメタゾン
1 日目から 14 日目まで、毎日 10 mg/m² を経口 (PO) で投与します。
他の名前：
  • Aeroseb-Dex
  • デカダーム
  • デカドロン
  • DM
  • DXM
薬：シタラビン
1 日目に 100 mg を髄腔内 (IT) に投与
他の名前：
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • アラC
薬：メトトレキサート
15 日目に 15 mg を髄腔内 (IT) に投与。
他の名前：
  • MTX
  • アメトプテリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率 (RR)
時間枠：29日目

反応率 (RR) は、完全反応 (CR) と部分反応 (PR) の合計として決定されました。 重複のため、「血小板回収なしの完全奏効率」（CRp）は奏効率（RR）に含まれていません。 結果は分散のない総数として報告されます。

  • CR = 循環芽球または髄外疾患なし。三系統の造血;絶対好中球数 (ANC) > 1,000/マイクロリットル;血小板 > 100,000/マイクロリットル;骨髄中の芽球が 5% 未満。
  • CRp = 血小板数を除く CR のすべての基準を満たしています。
  • PR = 骨髄に 5 ～ 25% の白血病細胞が含まれていることを除いて、CR のすべての基準を満たしています。
29日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な応答 (CR)
時間枠：29日目

完全奏効（CR）は、導入治療後29日目までにCRを達成した参加者の数で決定されました。 結果は分散のない総数として報告されます。 CR は次のように定義されます。

  • CR = 循環芽球または髄外疾患なし。三系統の造血;絶対好中球数 (ANC) > 1,000/マイクロリットル;血小板 > 100,000/マイクロリットル;骨髄中の芽球が 5% 未満。
  • Not CR = 定義よりも小さいか定義されていない場合のすべてのステータスと条件。
29日目
血小板回収なしの完全奏効 (CRp)
時間枠：29日目

血小板回復を伴わない完全奏効（CR）は、導入治療後 29 日目までに CRp を達成した参加者の数として決定されました。 結果は分散のない総数として報告されます。 結果は、血小板数を除くすべての完全奏効 (CR) 基準を満たす被験者のみを反映しています。血小板数を含むすべての基準を満たす参加者は、この結果には含まれません。 CR と CRp は以下で定義されます。

  • CR =.循環芽球または髄外疾患なし;三系統の造血;絶対好中球数 (ANC) > 1,000/マイクロリットル;血小板 > 100,000/マイクロリットル;骨髄中の芽球が 5% 未満。
  • CRp = 血小板数を除く CR のすべての基準を満たしています。
29日目
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年

無増悪生存期間 (PFS) は、2 年で無増悪生存期間として評価されました。 結果は、進行せずに生きている参加者の数 (分散なし) として報告されます。

進行 = 循環および/または骨髄芽球の 25% 以上の増加、または髄外疾患の発症。
2年
故障のない生存 (FFS)
時間枠：1年

失敗のない生存期間 (FFS) は、進行または別の全身療法の追加がなく、2 年以内の生存として評価されました。 結果は、進行せずに生きている参加者の数 (分散なし) として報告されます。 進行は以下で定義されます。

進行 = 循環および/または骨髄芽球の 25% 以上の増加、または髄外疾患の発症。
1年
全生存期間 (OS)
時間枠：2年
全生存期間 (OS) は、参加者が寛解導入療法の 2 年後に生存しているとして評価されました。 結果は、参加者の数として報告されます (分散なし)。
2年
関連する有害事象（グレード 3、4、5）
時間枠：45日
毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に従って、関連するグレード 3、4、または 5 の有害事象 (AE) として評価されました。 結果は、CTCAE Body System によるイベントの総数 (分散なし) として報告され、イベントが血液毒性または非血液毒性であったかどうかが報告されます。
45日
活性酸素種（ROS）の誘導
時間枠：2年
循環する急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 芽細胞は、活性酸素種 (ROS) の存在について評価されることになっていました。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Stanford University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Michaela Liedtke, MD、Stanford University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2016年11月25日

研究の完了 (実際)

2017年7月4日

試験登録日

最初に提出

2013年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月14日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月14日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-25596 (その他の識別子：Stanford IRB)
  • NCI-2012-03094 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEMALL0008 (その他の識別子：OnCore Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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