Bortezomib och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi

INKLUSIONSKRITERIER

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke

• Kvinnliga ämnen som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmedel samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av bortezomib, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag

• Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi) som:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• • Återfallande eller refraktär B- eller T-cells akut lymfatisk leukemi som har utvecklats efter minst en tidigare behandling. Ph+ patienter är berättigade. Återfall ALL definieras hos patienter som återkomsten av leukemiceller i det perifera blodet eller benmärgen eller uppkomsten av extramedullär sjukdom efter en fullständig remission. Refraktärt ALL definieras hos patienter som misslyckande med att uppnå en fullständig remission efter induktionsterapi. Fullständig remission definieras av <5 % leukemiceller i benmärgen med återhämtning av perifert blodvärde. Återfallande sjukdom kan dokumenteras genom benmärgsbiopsi (>5 % celler i benmärgen) eller genom flödescytometri i det perifera blodet eller biopsi av extramedullär sjukdom.
• Har fått minst 1 rad av systemisk behandling som inte kan ha inkluderat bortezomib (Velcade); patienter som har genomgått autolog/allogen stamcellstransplantation är berättigade
• Transplantationsberättigade patienter är berättigade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Ingen dåligt kontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, dåligt kontrollerad diabetes, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x (ULN om inte höjning bedöms på grund av leukemiinfiltration)
• Adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut med Cockcroft-Gault-metoden

EXKLUSIONS KRITERIER

• > 1,5 x ULN totalt bilirubin
• ≥ Grad 2 perifer neuropati
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Gravid eller ammande
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning under hela prövningen
• Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering; inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling (som måste vara lokaliserad i sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatumet
• Tidigare exponering ≥ 350 mg/m² antracyklin (doxorubicinekvivalent)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %