Бортезомиб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Добровольное письменное информированное согласие

• Субъекты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они детородного возраста, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы бортезомиба, или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

• Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и как минимум в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• • Рецидивирующий или рефрактерный острый В- или Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз, который прогрессировал после как минимум одной предшествующей терапии. Пациенты Ph + имеют право. Рецидив ОЛЛ определяется у пациентов как повторное появление лейкозных клеток в периферической крови или костном мозге или появление экстрамедуллярного заболевания после полной ремиссии. Рефрактерный ОЛЛ у пациентов определяется как неспособность достичь полной ремиссии после индукционной терапии. Полная ремиссия определяется <5% лейкозных клеток в костном мозге с восстановлением показателей периферической крови. Рецидив заболевания может быть документирован биопсией костного мозга (> 5% клеток в костном мозге) или проточной цитометрией периферической крови или биопсией экстрамедуллярного заболевания.
• Получил по крайней мере 1 линию предшествующей системной терапии, которая могла НЕ включать бортезомиб (Велкейд); пациенты, перенесшие аутологичную/аллогенную трансплантацию стволовых клеток, имеют право
• Пациенты, которым показана трансплантация, имеют право
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Отсутствие плохо контролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, плохо контролируемый диабет, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x (ВГН, если повышение не считается следствием лейкозной инфильтрации)
• Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• > 1,5 х ВГН общего билирубина
• ≥ периферическая невропатия 2 степени
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Беременные или кормящие
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, на протяжении всего исследования.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации; зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до завершения лучевой терапии и истечения 3 недель с последней даты терапии.
• Предшествующее воздействие ≥ 350 мг/м² антрациклина (эквивалент доксорубицина)
• Фракция выброса левого желудочка < 40%