易普利姆玛和局部放疗治疗复发性黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌或直肠癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意

  • 在执行任何研究程序之前，受试者（或其法律上可接受的代表）将向他们描述研究的详细信息，并且他们将获得书面知情同意书以供阅读；然后，如果受试者同意参加研究，他们将在研究人员在场的情况下通过在知情同意书上签名并注明日期来表示同意

• 经组织学证实的恶性肿瘤

  • 在第 1 阶段，经组织学证实的黑色素瘤。
  • 在第 2 阶段，经组织学证实的黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤或结直肠癌
• 必须至少有一种全身治疗失败或不能耐受至少一种先前的全身治疗
• 必须至少有两个可根据修改后的世界卫生组织 (mWHO)/Cheson 标准评估大小的病变；两个病灶之一必须适合活检（核心或细针穿刺）和瘤内注射最多 5 毫升（直径 >= 10 毫米）
• 无症状脑转移的受试者符合条件； （如果可能，应避免全身性类固醇，或者受试者应在最低临床有效剂量下保持稳定，因为类固醇可能会干扰易普利姆玛的活性，如果在第一次易普利姆玛剂量时给药）
• 自接受标准或研究性化学疗法、生物化学疗法、手术、放射、细胞因子疗法或免疫疗法治疗以来必须至少 28 天，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复过来
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 预期寿命 >= 16 周
• 受试者必须有基线（筛选/基线）射线照相图像，（例如 ipilimumab 开始后 6 周内的大脑、胸部、腹部、骨盆和骨骼扫描以及由主治医师确定的特定影像学检查）
• 白细胞 (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL (~0.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（可能被输血）
• 肌酐 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 对于没有肝转移的受试者 =< 5 倍对于肝转移
• 胆红素 =< 2.0 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 无人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 26 周内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低； WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为：

  • 闭经 >= 连续 12 个月且无其他原因，或
  • 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >= 35 mIU/mL
• 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））以防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育（例如，输精管结扎术）应被视为具有生育潜力； WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 有生育潜力的男性必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间（以及最后一剂研究药物后长达 26 周）避免受孕，从而将怀孕风险降至最低

排除标准：

• 患者无病生存时间少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外
• 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或掩盖不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病
• 心脏病学认为不适合手术的基础心脏病患者会诊
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的 ipilimumab 之前或之后最多 1 个月）
• 先前使用易普利姆玛或先前的 CD137 激动剂或 CTLA 4 抑制剂或激动剂治疗的病史

• 伴随治疗与以下任何一种：白细胞介素 2 (IL 2)、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇

  • 既往有 IL-2 或干扰素的 AE 病史不会排除受试者进入当前研究
• 任何研究药物
• 免疫抑制剂（除非需要用于治疗潜在的 AE）
• 慢性全身性皮质类固醇（除非需要治疗紧急 AE 或管理脑转移引起的体征或症状，经与 Bristol-Myers Squibb [BMS] 医疗监测员讨论）
• 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者

• 具有生育潜力的女性 (WOCBP)，他们：

  • 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
  • 基线妊娠试验呈阳性，或
  • 怀孕或哺乳
• 有生育能力的人必须同意在整个治疗期间和伊匹单抗停止后至少 8 周内使用适当的避孕方法；性活跃的 WOCBP 必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低；在参加研究之前，必须告知 WOCBP 在参与研究期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素；所有 WOCBP 在首次接受 ipilimumab 之前必须进行阴性妊娠试验；如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受易普利姆玛且不得参加研究