Ipilimumab och lokal strålbehandling vid behandling av patienter med återkommande melanom, non-Hodgkin-lymfom, tjocktarmscancer eller rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

  • Innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna (eller deras juridiskt godtagbara representanter) att få detaljerna om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa; sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av studiepersonal

• Histologiskt bekräftad malignitet

  • I fas 1, histologiskt bekräftat melanom.
  • I fas 2, histologiskt bekräftat melanom, non-Hodgkin lymfom eller kolorektalt karcinom
• Måste ha misslyckats med minst en systemisk behandling eller vara intolerant mot minst en tidigare systemisk behandling
• Måste ha minst två lesioner av utvärderbar storlek enligt modifierade kriterier från Världshälsoorganisationen (mWHO)/Cheson; en av två lesioner måste vara mottaglig för biopsi (kärna eller finnålsaspiration) och intratumoral injektion på upp till 5 ml (diameter >= 10 mm)
• Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade; (systemiska steroider bör undvikas om möjligt, eller patienten bör vara stabil på den lägsta kliniskt effektiva dosen, eftersom steroider eftersom de kan störa aktiviteten av ipilimumab om de administreras vid tidpunkten för den första ipilimumabdosen)
• Måste vara minst 28 dagar sedan behandling med standard- eller undersökningskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning, cytokinterapi eller immunterapi, och återhämtat sig från någon kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd på >= 16 veckor
• Försökspersonerna måste ha röntgenbilder från baslinje (screening/baslinje), (t.ex. hjärn-, bröst-, buk-, bäcken- och benskanningar med specifika avbildningstester som ska fastställas av den behandlande läkaren) inom 6 veckor efter påbörjad behandling med ipilimumab
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul (~0,5 x 10^9/L)
• Trombocyter >= 75 x 10^3/ul (~75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderas)
• Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN för försökspersoner utan levermetastaser =< 5 gånger för levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (förutom för patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; postmenopaus definieras som:

  • Amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak, eller
  • För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >= 35 mIU/ml
• Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder; WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar före start av ipilimumab
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien (och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten) på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis)
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• Patienter med underliggande hjärtsjukdomar som bedöms vara olämpliga för operation av kardiologi konsulterar
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA 4-hämmare eller agonist

• Samtidig behandling med något av följande: interleukin-2 (IL 2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider

  • En historia av biverkningar med tidigare IL-2 eller interferon kommer inte att hindra försökspersoner från att delta i den aktuella studien
• Eventuella undersökningsagenter
• Immunsuppressiva medel (såvida det inte krävs för att behandla potentiella biverkningar)
• Kroniska systemiska kortikosteroider (såvida det inte krävs för behandling av akuta biverkningar eller krävs för hantering av tecken eller symtom på grund av hjärnmetastaser, efter diskussion med Bristol-Myers Squibb [BMS] medicinsk monitor)
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som:

  • är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
  • Ha ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
  • Är gravid eller ammar
• Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 8 veckor efter att ipilimumab avslutats; sexuellt aktiva WOCBP måste använda en effektiv metod för preventivmedel under studiens gång, på ett sådant sätt att risken för misslyckande minimeras; före studieregistrering måste WOCBP informeras om vikten av att undvika graviditet under studiedeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet; alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest innan de först får ipilimumab; om graviditetstestet är positivt får patienten inte få ipilimumab och får inte inkluderas i studien