Ipilimumabe e radioterapia local no tratamento de pacientes com melanoma recorrente, linfoma não Hodgkin, câncer de cólon ou retal

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito

  • Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes (ou seus representantes legalmente aceitáveis) terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler; então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo

• Malignidade confirmada histologicamente

  • Na Fase 1, melanoma confirmado histologicamente.
  • Na Fase 2, melanoma confirmado histologicamente, linfoma não Hodgkin ou carcinoma colorretal
• Deve ter falhado em pelo menos uma terapia sistêmica ou ser intolerante a pelo menos um tratamento sistêmico anterior
• Deve ter pelo menos duas lesões de tamanho avaliável pelos critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS)/Cheson; uma das duas lesões deve ser passível de biópsia (core ou agulha fina aspirada) e injeção intratumoral de até 5ml (diâmetro >= 10mm)
• Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis; (os esteroides sistêmicos devem ser evitados, se possível, ou o indivíduo deve estar estável na dose clinicamente eficaz mais baixa, pois os esteroides podem interferir na atividade do ipilimumabe se administrados no momento da primeira dose de ipilimumabe)
• Deve ter pelo menos 28 dias desde o tratamento com quimioterapia padrão ou experimental, bioquimioterapia, cirurgia, radiação, terapia com citocinas ou imunoterapia e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida >= 16 semanas
• Os indivíduos devem ter imagens radiográficas de linha de base (triagem/linha de base), (por exemplo, cintilografia cerebral, torácica, abdominal, pélvica e óssea com exames de imagem específicos a serem determinados pelo médico assistente) dentro de 6 semanas após o início do ipilimumabe
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Plaquetas >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ser transfundido)
• Creatinina =< 2,0 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN para indivíduos sem metástase hepática =< 5 vezes para metástases hepáticas
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado; WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
  • Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >= 35 mIU/mL
• Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou quando seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar; WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe
• Homens com potencial para paternidade devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo (e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental) de forma que o risco de gravidez seja minimizado

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero
• Doença autoimune: pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis)
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
• Pacientes com problemas cardíacos subjacentes considerados inelegíveis para cirurgia pela consulta de cardiologia
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe)
• Uma história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA 4

• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interleucina-2 (IL 2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos

  • Uma história de EAs com IL-2 ou Interferon anterior não impedirá que os indivíduos entrem no estudo atual
• Quaisquer agentes de investigação
• Agentes imunossupressores (a menos que sejam necessários para o tratamento de possíveis EAs)
• Corticosteróides sistêmicos crônicos (a menos que sejam necessários para o tratamento de EAs emergentes do tratamento ou necessários para o gerenciamento de sinais ou sintomas devido a metástases cerebrais, após discussão com o monitor médico da Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que:

  • Não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
  • Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
  • Está grávida ou amamentando
• As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do ipilimumabe; WOCBP sexualmente ativo deve usar um método eficaz de controle de natalidade durante o curso do estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado; antes da inscrição no estudo, o WOCBP deve ser informado sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os fatores de risco potenciais para uma gravidez não intencional; todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo antes de receber ipilimumabe pela primeira vez; se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber ipilimumabe e não deve ser incluída no estudo