Ipilimumab und lokale Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Melanom, Non-Hodgkin-Lymphom, Dickdarm- oder Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

  • Vor der Durchführung von Studienverfahren werden den Probanden (oder ihren gesetzlich zulässigen Vertretern) die Einzelheiten der Studie beschrieben und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen; Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung in Anwesenheit des Studienpersonals an

• Histologisch gesicherte Malignität

  • In Phase 1 histologisch gesichertes Melanom.
  • In Phase 2 histologisch bestätigtes Melanom, Non-Hodgkin-Lymphom oder kolorektales Karzinom
• Muss mindestens eine systemische Therapie versagt haben oder mindestens eine vorherige systemische Behandlung nicht vertragen
• Muss mindestens zwei Läsionen von auswertbarer Größe nach modifizierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (mWHO)/Cheson aufweisen; eine von zwei Läsionen muss für eine Biopsie (Stanz- oder Feinnadelaspirat) und eine intratumorale Injektion von bis zu 5 ml (Durchmesser >= 10 mm) zugänglich sein
• Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet; (Systemische Steroide sollten nach Möglichkeit vermieden werden oder der Patient sollte mit der niedrigsten klinisch wirksamen Dosis stabil sein, da Steroide die Aktivität von Ipilimumab beeinträchtigen können, wenn sie zum Zeitpunkt der ersten Ipilimumab-Dosis verabreicht werden.)
• Muss seit der Behandlung mit Standard- oder Prüfchemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung, Zytokintherapie oder Immuntherapie mindestens 28 Tage zurückliegen und sich von jeder während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizität erholt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung >= 16 Wochen
• Die Probanden müssen Ausgangsradiographiebilder (Screening/Basislinie) haben (z. Gehirn-, Brust-, Bauch-, Becken- und Knochenscans mit spezifischen bildgebenden Verfahren, die vom behandelnden Arzt festzulegen sind) innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ipilimumab
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Blutplättchen >= 75 x 10^3/ul (~75 x 10^9/l)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (kann transfundiert werden)
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen = < 5-mal für Lebermetastasen
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder die nicht postmenopausal ist; Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache, oder
  • Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und Einnahme einer Hormonersatztherapie (HRT) ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum >= 35 mIU/ml
• Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wo ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden; WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) aufweisen
• Männer mit Vaterschaftspotenzial müssen während der gesamten Studie (und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats) eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird

Ausschlusskriterien:

• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis)
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen, die von Kardiologen für eine Operation als ungeeignet erachtet werden, konsultieren
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
• Eine Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Ipilimumab oder einem früheren CD137-Agonisten oder CTLA 4-Inhibitor oder -Agonisten

• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin-2 (IL 2), Interferon oder andere nicht studienbezogene Immuntherapien; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden

  • Eine Vorgeschichte von UE mit vorheriger IL-2 oder Interferon schließt die Probanden nicht von der Teilnahme an der aktuellen Studie aus
• Irgendwelche Ermittlungsagenten
• Immunsuppressiva (sofern nicht zur Behandlung potenzieller UE erforderlich)
• Chronische systemische Kortikosteroide (sofern nicht zur Behandlung von behandlungsbedingten UE oder zur Behandlung von Anzeichen oder Symptomen aufgrund von Hirnmetastasen erforderlich, nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die:

  • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments zu vermeiden, oder
  • Haben Sie einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder
  • Schwanger sind oder stillen
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen von Ipilimumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; sexuell aktive WOCBP müssen während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird; vor Studieneinschluss muss WOCBP über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden; alle WOCBP MÜSSEN einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie zum ersten Mal Ipilimumab erhalten; wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Ipilimumab erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden