Ипилимумаб и местная лучевая терапия при лечении пациентов с рецидивирующей меланомой, неходжкинской лимфомой, раком толстой кишки или прямой кишки

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие

  • Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым (или их законным представителям) будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления; затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование

  • В фазе 1 гистологически подтвержденная меланома.
  • В фазе 2 гистологически подтвержденная меланома, неходжкинская лимфома или колоректальная карцинома
• Должна быть неэффективна по крайней мере одна системная терапия или иметь непереносимость по крайней мере одного предшествующего системного лечения.
• Должно быть не менее двух очагов поддающегося оценке размера по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO)/Чесона; одно из двух поражений должно поддаваться биопсии (колонковая или тонкоигольная аспирация) и внутриопухолевой инъекции до 5 мл (диаметр >= 10 мм)
• Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право; (системных стероидов следует избегать, если это возможно, или субъект должен быть стабилен на самой низкой клинически эффективной дозе, так как стероиды могут влиять на активность ипилимумаба, если их вводят во время первой дозы ипилимумаба)
• Должно пройти не менее 28 дней с момента лечения стандартной или экспериментальной химиотерапией, биохимиотерапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, цитокиновой терапией или иммунотерапией и восстановление после любой клинически значимой токсичности, возникшей во время лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель
• Субъекты должны иметь базовые (скрининговые/базовые) рентгенографические изображения (например, сканирование головного мозга, грудной клетки, брюшной полости, таза и костей со специфическими визуализирующими тестами, определяемыми лечащим врачом) в течение 6 недель после начала лечения ипилимумабом
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/мкл (~2 x 10^9/л)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мкл (~0,5 x 10^9/л)
• Тромбоциты >= 75 x 10^3/мкл (~75 x 10^9/л)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (можно переливать)
• Креатинин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН для субъектов без метастазов в печень = < 5 раз для метастазов в печень
• Билирубин = < 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; постменопауза определяется как:

  • Аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины, или
  • У женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >= 35 мМЕ/мл.
• Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом; WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.
• Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования (и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта) таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения)
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями, которым кардиолог считает неподходящими для хирургического вмешательства, консультируются
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба)
• История предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA 4

• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов

  • Наличие в анамнезе нежелательных явлений, ранее получавших ИЛ-2 или интерферон, не препятствует включению субъектов в текущее исследование.
• Любые следственные агенты
• Иммунодепрессанты (если это не требуется для лечения потенциальных НЯ)
• Хронические системные кортикостероиды (за исключением случаев, когда это требуется для лечения возникающих при лечении НЯ или требуется для лечения признаков или симптомов, связанных с метастазами в головной мозг, после обсуждения с медицинским монитором Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания

• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые:

  • Не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
  • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
  • беременны или кормите грудью
• Лица репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема ипилимумаба; сексуально активный WOCBP должен использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы свести к минимуму риск неудачи; перед включением в исследование WOCBP должен быть проинформирован о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности; все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность до первого приема ипилимумаба; если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать ипилимумаб и не должна быть включена в исследование