Ipilimumab a lokální radiační terapie při léčbě pacientů s recidivujícím melanomem, non-Hodgkinovým lymfomem, rakovinou tlustého střeva nebo konečníku

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

  • Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům (nebo jejich právně přijatelným zástupcům) popsány podrobnosti o studii a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení; poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datováním dokumentu informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie

• Histologicky potvrzená malignita

  • V 1. fázi histologicky potvrzený melanom.
  • Ve fázi 2 histologicky potvrzený melanom, non-Hodgkinův lymfom nebo kolorektální karcinom
• Musí selhat alespoň jedna systémová terapie nebo být nesnášenlivý alespoň na jednu předchozí systémovou léčbu
• Musí mít alespoň dvě léze hodnotitelné velikosti podle modifikovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO)/Chesonových kritérií; jedna ze dvou lézí musí být vhodná pro biopsii (aspirát jádra nebo jemnou jehlou) a intratumorální injekci o objemu až 5 ml (průměr >= 10 mm)
• Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilé; (systémovým steroidům je třeba se vyhnout, pokud je to možné, nebo by měl být subjekt stabilní na nejnižší klinicky účinné dávce, protože steroidy mohou interferovat s aktivitou ipilimumabu, jsou-li podávány v době první dávky ipilimumabu)
• Musí uplynout alespoň 28 dní od léčby standardní nebo testovanou chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním, cytokinovou terapií nebo imunoterapií a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života >= 16 týdnů
• Subjekty musí mít základní (screening/základní) radiografické snímky (např. skeny mozku, hrudníku, břicha, pánve a kostí se specifickými zobrazovacími testy, které určí ošetřující lékař) do 6 týdnů od zahájení léčby ipilimumabem
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul (~2 x 10^9/l)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (~0,5 x 10^9/l)
• Krevní destičky >= 75 x 10^3/ul (~75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (lze podat transfuzi)
• Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN pro subjekty bez jaterních metastáz =< 5krát pro jaterní metastázy
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >= 35 mIU/ml
• Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měl by být považován za plodného; WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem
• Muži v potencionálním otci musí během studie (a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku) používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo početí tak, aby se minimalizovalo riziko těhotenství

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis)
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
• Poraďte se s pacienty se základními srdečními chorobami, které kardiologie považuje za nezpůsobilé k operaci
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA 4

• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin-2 (IL 2), interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů

  • Anamnéza AE s předchozím IL-2 nebo interferonem nebude bránit subjektům ve vstupu do aktuální studie
• Jakékoli vyšetřovací agenty
• Imunosupresivní látky (pokud nejsou nutné pro léčbu potenciálních AE)
• Chronické systémové kortikosteroidy (pokud nejsou nutné pro léčbu akutních nežádoucích účinků nebo nejsou nutné pro zvládnutí známek nebo symptomů způsobených metastázami v mozku, po projednání s lékařským monitorem Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které:

  • nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
  • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
  • Jste těhotná nebo kojíte
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem; sexuálně aktivní WOCBP musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce takovým způsobem, aby bylo minimalizováno riziko selhání; před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněn na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství; všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním ipilimumabu; pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat ipilimumab a nesmí být zařazena do studie