Ipilimumab og lokal strålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende melanom, non-Hodgkin lymfom, tykktarm eller rektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

  • Før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersoner (eller deres juridisk akseptable representanter) få detaljene om studien beskrevet for dem, og de vil bli gitt et skriftlig informert samtykkedokument for å lese; så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av studiepersonell

• Histologisk bekreftet malignitet

  • I fase 1, histologisk bekreftet melanom.
  • I fase 2, histologisk bekreftet melanom, non-Hodgkin lymfom eller kolorektal karsinom
• Må ha mislyktes i minst én systemisk behandling eller være intolerant overfor minst én tidligere systemisk behandling
• Må ha minst to lesjoner av evaluerbar størrelse etter modifiserte kriterier fra Verdens helseorganisasjon (mWHO)/Cheson; en av to lesjoner må være mottagelig for biopsi (kjerne- eller finnålsaspirasjon) og intratumoral injeksjon på opptil 5 ml (diameter >= 10 mm)
• Personer med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert; (systemiske steroider bør unngås hvis mulig, eller pasienten bør være stabil på den laveste klinisk effektive dosen, da steroider kan forstyrre aktiviteten til ipilimumab hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosen)
• Må være minst 28 dager siden behandling med standard eller undersøkelsesbasert kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi eller immunterapi, og gjenvunnet fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på >= 16 uker
• Forsøkspersonene må ha baseline (screening/baseline) røntgenbilder, (f.eks. hjerne-, bryst-, mage-, bekken- og beinskanning med spesifikke bildeprøver som skal bestemmes av den behandlende legen) innen 6 uker etter oppstart av ipilimumab
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Blodplater >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser =< 5 ganger for levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; post-menopause er definert som:

  • Amenoré >= 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >= 35 mIU/ml
• Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder; WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før start av ipilimumab
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien (og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis)
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Pasienter med underliggende hjertesykdommer som ikke er kvalifisert for operasjon av kardiologi konsulterer
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hemmer eller agonist

• Samtidig behandling med noen av følgende: interleukin-2 (IL 2), interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider

  • En historie med AE med tidligere IL-2 eller Interferon vil ikke hindre forsøkspersoner fra å delta i den nåværende studien
• Eventuelle etterforskningsmidler
• Immunsuppressive midler (med mindre det er nødvendig for å behandle potensielle bivirkninger)
• Kroniske systemiske kortikosteroider (med mindre nødvendig for behandling av akutte bivirkninger eller nødvendig for behandling av tegn eller symptomer på grunn av hjernemetastaser, etter diskusjon med Bristol-Myers Squibb [BMS] medisinsk monitor)
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som:

  • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at ipilimumab er avsluttet; seksuelt aktiv WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres; før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studiedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet; alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får ipilimumab; hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke få ipilimumab og må ikke delta i studien