Ipilimumab og lokal strålebehandling til behandling af patienter med tilbagevendende melanom, non-Hodgkin lymfom, tyktarms- eller rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

  • Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersoner (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse; derefter, hvis forsøgspersoner giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale

• Histologisk bekræftet malignitet

  • I fase 1, histologisk bekræftet melanom.
  • I fase 2, histologisk bekræftet melanom, non-Hodgkin lymfom eller kolorektalt karcinom
• Skal have fejlet mindst én systemisk behandling eller være intolerant over for mindst én tidligere systemisk behandling
• Skal have mindst to læsioner af evaluerbar størrelse ifølge modificerede World Health Organization (mWHO)/Cheson kriterier; en af ​​to læsioner skal være modtagelig for biopsi (kerne- eller finnålsaspiration) og intratumoral injektion på op til 5 ml (diameter >= 10 mm)
• Personer med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede; (systemiske steroider bør undgås, hvis det er muligt, eller forsøgspersonen skal være stabil på den laveste klinisk effektive dosis, da steroider, da de kan interferere med aktiviteten af ​​ipilimumab, hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosis)
• Skal være mindst 28 dage siden behandling med standard- eller forsøgskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålebehandling, cytokinterapi eller immunterapi, og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet, der er oplevet under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på >= 16 uger
• Forsøgspersoner skal have baseline (screening/baseline) røntgenbilleder, (f.eks. hjerne-, bryst-, mave-, bækken- og knoglescanninger med specifikke billeddiagnostiske test, der skal bestemmes af den behandlende læge) inden for 6 uger efter påbegyndelse af ipilimumab
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Blodplader >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser =< 5 gange for levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:

  • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >= 35 mIU/ml
• Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder; WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab
• Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen (og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter med underliggende hjertesygdomme, som vurderes ikke at være berettiget til operation af kardiologi, konsulterer
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hæmmer eller agonist

• Samtidig behandling med et af følgende: interleukin-2 (IL 2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider

  • En historie med AE'er med tidligere IL-2 eller Interferon vil ikke forhindre forsøgspersoner i at deltage i det aktuelle studie
• Eventuelle undersøgelsesmidler
• Immunsuppressive midler (medmindre det er nødvendigt til behandling af potentielle AE'er)
• Kroniske systemiske kortikosteroider (medmindre det er nødvendigt til behandling af akutte bivirkninger eller nødvendige til behandling af tegn eller symptomer på grund af hjernemetastaser, efter samtale med Bristol-Myers Squibb [BMS] medicinsk monitor)
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som:

  • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter, at ipilimumab er stoppet; Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres; før studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet; alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får ipilimumab; hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen