Ipilimumab et radiothérapie locale dans le traitement des patients atteints d'un mélanome récurrent, d'un lymphome non hodgkinien, d'un cancer du côlon ou du rectum

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit

  • Avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire ; ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence du personnel de l'étude

• Malignité confirmée histologiquement

  • En phase 1, mélanome histologiquement confirmé.
  • En phase 2, mélanome confirmé histologiquement, lymphome non hodgkinien ou carcinome colorectal
• Doit avoir échoué à au moins un traitement systémique ou être intolérant à au moins un traitement systémique antérieur
• Doit avoir au moins deux lésions de taille évaluable selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) / ​​Cheson ; l'une des deux lésions doit pouvoir faire l'objet d'une biopsie (aspiration au trocart ou à l'aiguille fine) et d'une injection intratumorale jusqu'à 5 ml (diamètre >= 10 mm)
• Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles ; (les stéroïdes systémiques doivent être évités si possible, ou le sujet doit être stable à la dose la plus faible cliniquement efficace, car les stéroïdes peuvent interférer avec l'activité de l'ipilimumab s'ils sont administrés au moment de la première dose d'ipilimumab)
• Doit être au moins 28 jours depuis le traitement avec une chimiothérapie, une biochimiothérapie, une chirurgie, une radiothérapie, une thérapie par cytokines ou une immunothérapie standard ou expérimentale, et avoir récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie >= 16 semaines
• Les sujets doivent avoir des images radiographiques de base (dépistage / ligne de base), (par ex. scintigraphies du cerveau, du thorax, de l'abdomen, du bassin et des os avec des tests d'imagerie spécifiques à déterminer par le médecin traitant) dans les 6 semaines suivant le début de l'ipilimumab
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Plaquettes >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (peut être transfusé)
• Créatinine =< 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques = < 5 fois pour les métastases hépatiques
• Bilirubine = < 2,0 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse ; WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
  • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) >= 35 mUI/mL
• Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer ; WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude (et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental) de manière à minimiser le risque de grossesse

Critère d'exclusion:

• Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basal ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Les patients souffrant de maladies cardiaques sous-jacentes qui sont jugés inéligibles à la chirurgie par consultation en cardiologie
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab)
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou antagoniste de CD137 ou inhibiteur ou agoniste de CTLA 4

• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine-2 (IL 2), interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques

  • Des antécédents d'EI avec IL-2 ou interféron antérieurs n'empêcheront pas les sujets d'entrer dans l'étude en cours
• Tout agent d'investigation
• Agents immunosuppresseurs (sauf si requis pour le traitement d'EI potentiels)
• Corticostéroïdes systémiques chroniques (à moins qu'ils ne soient nécessaires pour traiter les EI émergents du traitement ou requis pour la gestion des signes ou symptômes dus à des métastases cérébrales, après discussion avec le moniteur médical Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui :

  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
  • Avoir un test de grossesse positif au départ, ou
  • êtes enceinte ou allaitez
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab ; un WOCBP sexuellement actif doit utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec ; avant l'inscription à l'étude, le WOCBP doit être informé de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'étude et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle ; tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois de l'ipilimumab ; si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir d'ipilimumab et ne doit pas être incluse dans l'étude