Ipilimumabi ja paikallinen sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva melanooma, non-Hodgkin-lymfooma, paksu- tai peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

  • Ennen kuin tutkimustoimenpiteitä suoritetaan, koehenkilöille (tai heidän laillisesti hyväksyttäville edustajilleen) kuvataan tutkimuksen yksityiskohdat, ja heille annetaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luettavaksi; sitten, jos koehenkilöt suostuvat osallistumaan tutkimukseen, he osoittavat suostumuksensa allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumusasiakirjan tutkimushenkilöstön läsnä ollessa

• Histologisesti vahvistettu maligniteetti

  • Vaiheessa 1 histologisesti vahvistettu melanooma.
  • Vaiheessa 2 histologisesti vahvistettu melanooma, non-Hodgkin-lymfooma tai kolorektaalinen syöpä
• Hänen on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä systeemisessä hoidossa tai olla intoleranssi vähintään yhteen aikaisempaan systeemiseen hoitoon
• Heillä on oltava vähintään kaksi leesiota, joiden koko on arvioitava Maailman terveysjärjestön (mWHO)/Cheson-kriteerien mukaan; yhdestä kahdesta leesiosta on voitava tehdä biopsia (ydin tai ohut neulaaspiraatti) ja kasvaimensisäinen injektio enintään 5 ml (halkaisija >= 10 mm)
• Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia; (systeemisiä steroideja tulee välttää, jos mahdollista, tai potilaan tulee olla vakaa pienimmällä kliinisesti tehokkaalla annoksella, koska ne voivat häiritä ipilimumabin aktiivisuutta, jos niitä annetaan ensimmäisen ipilimumabiannoksen yhteydessä)
• On kulunut vähintään 28 päivää tavanomaisella tai tutkittavalla kemoterapialla, biokemoterapialla, leikkauksella, sädehoidolla, sytokiinihoidolla tai immuunihoidolla suoritetusta hoidosta, ja sen on toipunut kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta hoidon aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Odotettavissa oleva elinikä >= 16 viikkoa
• Koehenkilöillä on oltava lähtötilanteen (seulonta/perustilan) röntgenkuvat, (esim. aivojen, rintakehän, vatsan, lantion ja luun skannaukset erityisillä kuvantamistesteillä, jotka hoitava lääkäri määrittää) 6 viikon kuluessa ipilimumabihoidon aloittamisesta
• Valkosolut (WBC) >= 2000/ul (~2 x 10^9/l)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleet >= 75 x 10^3/uL (n. 75 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (voidaan siirtää)
• Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja = < 5 kertaa maksametastaaseilla
• Bilirubiini = < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei aktiivista tai kroonista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >= 35 mIU/ml
• Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä; WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista
• Isäikäisten miesten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis)
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja jotka eivät kardiologin mielestä ole kelvollisia leikkaukseen, neuvottelevat
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukausi ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen)
• Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla

• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interleukiini-2 (IL 2), interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö

  • Aiemmin IL-2:ta tai interferonia saaneet haittavaikutukset eivät estä koehenkilöitä osallistumasta nykyiseen tutkimukseen
• Kaikki tutkintaaineet
• Immunosuppressiiviset aineet (ellei niitä vaadita mahdollisten haittavaikutusten hoitoon)
• Krooniset systeemiset kortikosteroidit (ellei niitä vaadita hoitoon liittyvien haittavaikutusten hoitoon tai aivometastaaseista johtuvien merkkien tai oireiden hallintaan, keskusteltuaan Bristol-Myers Squibb [BMS] -monitorin kanssa)
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

  • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
  • Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
  • Ovat raskaana tai imetät
• Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen. seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni; ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä; kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia; jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa ilmoittautua tutkimukseen