Ipilimumab és helyi sugárterápia visszatérő melanomában, non-Hodgkin limfómában, vastag- vagy végbélrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni

  • Mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének, az alanyok (vagy jogilag elfogadható képviselőik) ismertetik velük a vizsgálat részleteit, és írásos beleegyező dokumentumot kapnak, amelyet elolvashatnak; majd, ha az alanyok hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, a hozzájárulásukat a tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával és keltezésével jelzik a vizsgálatot végző személyzet jelenlétében.

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat

  • Az 1. fázisban szövettanilag igazolt melanoma.
  • A 2. fázisban szövettanilag igazolt melanoma, non-Hodgkin limfóma vagy kolorektális karcinóma
• Legalább egy szisztémás terápia sikertelennek kell lennie, vagy legalább egy korábbi szisztémás kezelésre intolerancia kell lennie
• Legalább két értékelhető méretű lézióval kell rendelkeznie az Egészségügyi Világszervezet (mWHO)/Cheson módosított kritériumai szerint; A két sérülés közül az egyiknek alkalmasnak kell lennie biopsziára (mag- vagy finom tűvel) és legfeljebb 5 ml-es intratumorális injekcióra (átmérő >= 10 mm)
• Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak; (a szisztémás szteroidokat lehetőség szerint kerülni kell, vagy az alanynak stabilnak kell lennie a legalacsonyabb klinikailag hatásos dózis mellett, mivel szteroidok, mivel gátolhatják az ipilimumab aktivitását, ha az első ipilimumab adag beadásakor adják be)
• Legalább 28 napnak kell eltelnie a szokásos vagy vizsgálati kemoterápiával, biokemoterápiával, műtéttel, sugárkezeléssel, citokinterápiával vagy immunterápiával végzett kezelés óta, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Várható élettartam >= 16 hét
• Az alanyoknak rendelkezniük kell kiindulási (szűrő/kiindulási) radiográfiai képekkel, (pl. agy-, mellkas-, has-, medence- és csontvizsgálatok speciális képalkotó vizsgálatokkal, amelyeket a kezelőorvos határoz meg) az ipilimumab kezelés megkezdését követő 6 héten belül
• Fehérvérsejt (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/l)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/l)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (transzfundálható)
• Kreatinin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának olyan személyeknél, akiknél nincs metasztázis májban =< 5-szörös májmetasztázisok esetén
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• Nincs aktív vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen; A WOCBP-be beletartozhat minden olyan nő, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás; A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

  • Amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, ill
  • Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >= 35 mIU/ml
• Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát alkalmaznak. vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni; A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) 72 órával az ipilimumab kezelés megkezdése előtt
• Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során (és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig) oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Autoimmun betegség: a vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a colitis ulcerosa és a Crohn-betegséget, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis)
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot
• Azok a szívbetegségben szenvedő betegek, akiket a kardiológia nem alkalmas műtétre, konzultálnak
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után)
• A kórelőzményben ipilimumabbal vagy korábbi CD137 agonistával vagy CTLA 4 gátlóval vagy agonistával végzett kezelés

• Egyidejű terápia a következők bármelyikével: interleukin-2 (IL 2), interferon vagy más, nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása

  • A korábbi IL-2-vel vagy interferonnal járó nemkívánatos események nem zárja ki az alanyok részvételét a jelenlegi vizsgálatban
• Bármilyen vizsgáló ügynök
• Immunszuppresszív szerek (kivéve, ha a lehetséges mellékhatások kezelésére van szükség)
• Krónikus szisztémás kortikoszteroidok (kivéve, ha szükség van a kezeléssel járó nemkívánatos események kezelésére vagy az agyi áttétek okozta jelek vagy tünetek kezelésére, a Bristol-Myers Squibb [BMS] orvosi monitorral folytatott megbeszélés alapján)
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)

• Fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

  • nem hajlandó vagy nem képes elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 8 hétig, vagy
  • Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor, ill
  • Terhesek vagy szoptatnak
• A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és az ipilimumab abbahagyása után legalább 8 hétig; a szexuálisan aktív WOCBP-nek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során oly módon, hogy a sikertelenség kockázata a lehető legkisebb legyen; a vizsgálatba való beiratkozás előtt a WOCBP-t tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről; minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie az ipilimumab első beadása előtt; ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat ipilimumabot, és nem vonható be a vizsgálatba