재발성 흑색종, 비호지킨 림프종, 결장암 또는 직장암 환자 치료에서 이필리무맙 및 국소 방사선 요법

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력

  • 연구 절차를 수행하기 전에 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 세부 사항을 설명받게 되며 읽을 서면 동의서를 받게 됩니다. 그런 다음, 피험자가 연구 참여에 동의하는 경우 연구 담당자가 참석한 가운데 사전 동의 문서에 서명하고 날짜를 기입하여 동의를 표시합니다.

• 조직학적으로 확인된 악성종양

  • 1상에서 조직학적으로 확인된 흑색종.
  • 2상에서 조직학적으로 확인된 흑색종, 비호지킨 림프종 또는 대장암
• 적어도 하나의 전신 요법에 실패했거나 적어도 하나의 이전 전신 요법에 내약성이 없어야 합니다.
• 수정된 세계보건기구(mWHO)/Cheson 기준에 따라 평가 가능한 크기의 병변이 2개 이상 있어야 합니다. 두 병변 중 하나는 생검(코어 또는 세침 흡인) 및 최대 5ml(직경 >= 10mm)의 종양내 주사가 가능해야 합니다.
• 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 적격입니다. (전신성 스테로이드는 가능하면 피해야 하며, 피험자는 첫 번째 이필리무맙 투여 시에 투여되는 경우 이필리무맙의 활성을 방해할 수 있으므로 스테로이드로서 임상적으로 가장 낮은 용량에서 안정적이어야 합니다.)
• 표준 또는 연구용 화학 요법, 생화학 요법, 수술, 방사선, 사이토카인 요법 또는 면역 요법으로 치료한 후 최소 28일이 경과해야 하며 치료 중 경험한 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 기대 수명 >= 16주
• 피험자는 기본(선별/기준) 방사선 이미지가 있어야 합니다(예: 뇌, 흉부, 복부, 골반 및 뼈 스캔(주치의가 결정하는 특정 영상 검사 포함)
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL(~2 x 10^9/L)
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL(~0.5 x 10^9/L)
• 혈소판 >= 75 x 10^3/uL(~75 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈 가능)
• 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = 간 전이가 없는 피험자의 경우 ULN의 < 2.5배 = 간 전이의 경우 < 5배
• 빌리루빈 =< 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 또는 만성 감염 없음

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 무월경 >= 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
  • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >= 35 mIU/mL
• 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안(및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 기타 모든 악성 종양
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)
• 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만드는 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태, 예를 들어 빈번한 설사와 관련된 상태
• 심장내과에서 수술 부적격 판정을 받은 기저 심장 질환이 있는 환자
• 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안)
• ipilimumab 또는 이전 CD137 작용제 또는 CTLA 4 억제제 또는 작용제로 이전 치료 이력

• 다음 중 임의의 병용 요법: 인터루킨-2(IL 2), 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용

  • 이전 IL-2 또는 인터페론이 있는 AE의 이력은 피험자가 현재 연구에 참여하는 것을 배제하지 않습니다.
• 모든 조사 요원
• 면역억제제(잠재적 AE 치료에 필요하지 않은 경우)
• 만성 전신성 코르티코스테로이드(Bristol-Myers Squibb[BMS] 의료 모니터와 논의 시 응급 AE 치료에 필요하거나 뇌 전이로 인한 징후 또는 증상 관리에 필요한 경우 제외)
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자

• 다음에 해당하는 가임 여성(WOCBP):

  • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음, 또는
  • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 전반에 걸쳐 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험이 최소화되는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성인 경우 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.