Ipilimumab e radioterapia locale nel trattamento di pazienti con melanoma ricorrente, linfoma non-Hodgkin, cancro del colon o del retto

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto

  • Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti (oi loro rappresentanti legalmente riconosciuti) avranno i dettagli dello studio descritti loro e verrà dato loro un documento di consenso informato scritto da leggere; quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza del personale dello studio

• Malignità confermata istologicamente

  • Nella fase 1, melanoma confermato istologicamente.
  • Nella fase 2, melanoma confermato istologicamente, linfoma non-Hodgkin o carcinoma colorettale
• Deve aver fallito almeno una terapia sistemica o essere intollerante ad almeno un precedente trattamento sistemico
• Deve avere almeno due lesioni di dimensioni valutabili secondo i criteri modificati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (mWHO)/Cheson; una delle due lesioni deve essere suscettibile di biopsia (core o aspirato con ago sottile) e iniezione intratumorale fino a 5 ml (diametro >= 10 mm)
• Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche; (gli steroidi sistemici dovrebbero essere evitati se possibile, o il soggetto dovrebbe essere stabile con la dose clinicamente efficace più bassa, in quanto steroidi in quanto potrebbero interferire con l'attività di ipilimumab se somministrati al momento della prima dose di ipilimumab)
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal trattamento con chemioterapia standard o sperimentale, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia, terapia con citochine o immunoterapia e recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita >= 16 settimane
• I soggetti devono avere immagini radiografiche al basale (screening/basale), (ad es. scansioni del cervello, del torace, dell'addome, del bacino e delle ossa con test di imaging specifici che devono essere determinati dal medico curante) entro 6 settimane dall'inizio di ipilimumab
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Piastrine >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Emoglobina >= 9 g/dL (può essere trasfusa)
• Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN per soggetti senza metastasi epatiche =< 5 volte per metastasi epatiche
• Bilirubina =< 2,0 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o che non sia in post-menopausa; la postmenopausa è definita come:

  • Amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
  • Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) >= 35 mIU/mL
• Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile; I WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio (e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave)
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che a parere dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Pazienti con condizioni cardiache sottostanti che sono ritenuti non idonei per un intervento chirurgico da consultare cardiologia
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA 4

• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina-2 (IL 2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici

  • Una storia di eventi avversi con precedente IL-2 o interferone non precluderà ai soggetti di entrare nello studio in corso
• Eventuali agenti investigativi
• Agenti immunosoppressori (a meno che non siano necessari per il trattamento di potenziali eventi avversi)
• Corticosteroidi sistemici cronici (a meno che non siano necessari per il trattamento di eventi avversi emergenti dal trattamento o richiesti per la gestione di segni o sintomi dovuti a metastasi cerebrali, previa discussione con il monitor medico Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)

• Donne in età fertile (WOCBP) che:

  • Non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
  • Avere un test di gravidanza positivo al basale, o
  • Sono incinta o allattano
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab; I WOCBP sessualmente attivi devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento; prima dell'iscrizione allo studio, il WOCBP deve essere informato dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale; tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere ipilimumab; se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere ipilimumab e non deve essere arruolata nello studio