Ipilimumab i miejscowa radioterapia w leczeniu pacjentów z nawracającym czerniakiem, chłoniakiem nieziarniczym, rakiem okrężnicy lub odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

  • Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom (lub ich prawnie akceptowalnym przedstawicielom) zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do wglądu pisemny dokument świadomej zgody; następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego

• Nowotwór potwierdzony histologicznie

  • W fazie 1 czerniak potwierdzony histologicznie.
  • W fazie 2 potwierdzony histologicznie czerniak, chłoniak nieziarniczy lub rak jelita grubego
• Co najmniej jedna terapia ogólnoustrojowa zakończyła się niepowodzeniem lub nietolerancja co najmniej jednego wcześniejszego leczenia systemowego
• Musi mieć co najmniej dwie zmiany o wielkości możliwej do oceny według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO)/Cheson; jedna z dwóch zmian musi nadawać się do biopsji (aspirat gruboigłowy lub cienkoigłowy) i wstrzyknięcia do guza do 5 ml (średnica >= 10 mm)
• Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu; (w miarę możliwości należy unikać ogólnoustrojowych sterydów lub pacjent powinien być stabilny przy najniższej klinicznie skutecznej dawce, ponieważ steroidy mogą wpływać na działanie ipilimumabu, jeśli zostaną podane w czasie podania pierwszej dawki ipilimumabu)
• Musi upłynąć co najmniej 28 dni od leczenia standardową lub eksperymentalną chemioterapią, biochemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią, terapią cytokinami lub immunoterapią oraz wyzdrowieć z każdej klinicznie istotnej toksyczności występującej podczas leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni
• Osoby badane muszą mieć podstawowe (przesiewowe/bazowe) zdjęcia radiograficzne (np. scyntygrafia mózgu, klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy i kości z określonymi badaniami obrazowymi do określenia przez lekarza prowadzącego) w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia ipilimumabem
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul (~0,5 x 10^9/l)
• Płytki >= 75 x 10^3/ul (~75 x 10^9/l)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (może być przetoczona)
• Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby =< 5 razy dla przerzutów do wątroby
• Bilirubina =< 2,0 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • Brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
  • U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >= 35 mIU/ml
• Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę; WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu
• Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania (i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu) w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjentka nie chorowała przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy) autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis)
• Wszelkie podstawowe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza uczynią podawanie ipilimumabu niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami serca, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do operacji przez konsultację kardiologiczną
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu)
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA 4

• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: interleukina-2 (IL 2), interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów

  • Historia AE z wcześniejszą IL-2 lub interferonem nie wyklucza uczestników z udziału w bieżącym badaniu
• Żadnych agentów śledczych
• Leki immunosupresyjne (chyba że są wymagane do leczenia potencjalnych zdarzeń niepożądanych)
• Przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy (chyba że są wymagane do leczenia AE pojawiających się w trakcie leczenia lub wymagane do leczenia objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu, po omówieniu z monitorem medycznym Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Więźniowie lub osoby przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które:

  • nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
  • Mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
  • Są w ciąży lub karmią piersią
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem; aktywny seksualnie WOCBP musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia; przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży; wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem ipilimumabu; w przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymywać ipilimumabu i nie może zostać włączona do badania