Ipilimumab en lokale bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met terugkerend melanoom, non-Hodgkin-lymfoom, colon- of rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

  • Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen; vervolgens, als de proefpersonen ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel

• Histologisch bevestigde maligniteit

  • In fase 1, histologisch bevestigd melanoom.
  • In fase 2, histologisch bevestigd melanoom, non-Hodgkin-lymfoom of colorectaal carcinoom
• Moet ten minste één systemische therapie hebben gefaald of intolerant zijn voor ten minste één eerdere systemische behandeling
• Moet ten minste twee laesies hebben van evalueerbare grootte volgens gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO)/Cheson; een van de twee laesies moet vatbaar zijn voor biopsie (kern- of fijnenaaldaspiraat) en intratumorale injectie van maximaal 5 ml (diameter >= 10 mm)
• Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking; (systemische steroïden moeten indien mogelijk worden vermeden, of de proefpersoon moet stabiel zijn op de laagste klinisch effectieve dosis, aangezien steroïden de activiteit van ipilimumab kunnen verstoren indien toegediend op het moment van de eerste dosis ipilimumab)
• Moet ten minste 28 dagen geleden zijn sinds de behandeling met standaard of experimentele chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling, cytokinetherapie of immunotherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van >= 16 weken
• Onderwerpen moeten baseline (screening/baseline) radiografische beelden hebben, (bijv. hersen-, borst-, buik-, bekken- en botscans met specifieke beeldvormingstests te bepalen door de behandelend arts) binnen 6 weken na aanvang van ipilimumab
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (~0,5 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (kan worden getransfundeerd)
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen =< 5 keer voor levermetastasen
• Bilirubine =< 2,0 x ULN (behalve voor personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
  • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >= 35 mIU/mL
• Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of waar hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd; WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voor de start van ipilimumab
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek (en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct) te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Patiënten met onderliggende hartaandoeningen die door de cardiologie niet in aanmerking komen voor een operatie, raadplegen
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab)
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA 4-remmer of -agonist

• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: interleukine-2 (IL 2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden

  • Een voorgeschiedenis van bijwerkingen met eerdere IL-2 of interferon sluit proefpersonen niet uit om deel te nemen aan het huidige onderzoek
• Eventuele onderzoeksagenten
• Immunosuppressiva (tenzij vereist voor de behandeling van mogelijke bijwerkingen)
• Chronische systemische corticosteroïden (tenzij vereist voor de behandeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen of vereist voor de behandeling van tekenen of symptomen als gevolg van hersenmetastasen, in overleg met de medische monitor van Bristol-Myers Squibb [BMS])
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die:

  • Niet bereid of niet in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Heb een positieve zwangerschapstest bij baseline, of
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft
• Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken nadat ipilimumab is gestopt; seksueel actieve WOCBP moet gedurende het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt; vóór deelname aan het onderzoek moet het WOCBP op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap; alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst ipilimumab krijgen; als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ipilimumab krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek