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脱敏疗法在等待心脏移植的致敏参与者中的安全性和有效性

2015年10月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项前瞻性、随机、多中心、双平行组研究，评估脱敏疗法对等待心脏移植的选定患者的总体疗效和安全性

主要目的是评估脱敏疗法（包括 VELCADE®（硼替佐米）和血浆置换）对等待心脏移植的选定致敏患者的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

硼替佐米通过减少血液中的浆细胞起作用。 浆细胞产生抗体。 血浆置换术是一种从血液中去除抗体的程序。 浆细胞和浆细胞产生的抗体可参与器官移植后的排斥反应。

该试验将评估用硼替佐米和血浆置换术减少浆细胞和抗体是否可以减少参与者等待心脏移植时的并发症。 疗效评估的定义是在心脏移植候补名单上的并发症发生率较低。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者必须能够理解并提供知情同意；
  • 主要心脏移植（单一器官移植）的候选人（作为接受者）；
  • 使用 3,000 的平均荧光强度 (MFI) 或 60,000 的标准荧光强度 (SFI) 计算的大于 30% 的面板反应性抗体 (cPRA)；
  • 状态 1（1A 或 1B）入组和随机化将在状态 1 上市后 2 周内进行；
  • 女性受试者在筛查访视前已绝经至少 1 年，已进行手术绝育，或者如果她们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次给药后 30 天采用 2 种有效的避孕方法硼替佐米，或同意完全放弃异性性交；
  • 男性受试者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）也必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内采取有效的屏障避孕，或完全放弃异性交往；
  • 进入研究前 6 个月内 HIV（人类免疫缺陷病毒）、HBsAg（乙型肝炎表面抗原）、HBcAb（乙型肝炎核心抗体）和 HCV（丙型肝炎病毒）抗体检测呈阴性。

排除标准：

  • 多个实体器官或组织移植的接受者；
  • 既往器官移植史；
  • 血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性的育龄妇女。绝经后或手术绝育妇女不需要妊娠试验；
  • 目前正在母乳喂养孩子或计划在研究随访期间怀孕；
  • 受试者对 VELCADE®（硼替佐米）、硼或甘露醇过敏；
  • 入组时有活动性全身感染；
  • 任何 HIV、HBsAg、HBcAb 和 HCV Ab 血清学阳性史；
  • 恶性肿瘤病史，除非肿瘤专家根据肿瘤类型、对治疗的反应和阴性转移检查指出肿瘤复发率低；
  • 随机分组前 3 周内接受过放射治疗。 需要同步放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周；
  • 入组前7天内血小板计数低于75,000的受试者；
  • 入组前 7 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,500 的受试者；
  • >1.5 x ULN（正常上限）总胆红素的受试者；
  • 具有任何等级或神经病史的受试者；
  • 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况；
  • 在该试验开始后 14 天内和整个试验期间，参与另一项介入性临床试验或需要使用未上市的研究药物进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：无脱敏疗法
受试者在移植前被随机分配到无脱敏治疗。
实验性的：脱敏疗法

受试者随机接受移植前脱敏治疗。

移植前脱敏治疗方案：血浆置换连续 3 天（治疗第 0、1 和 2 天），然后在治疗第 0、3、7 天同时给予硼替佐米 1.3 mg/m^2 作为 3 至 5 秒静脉推注和 10。 第一剂硼替佐米在第一次血浆置换完成后 4-8 小时内给药，第二剂和第三剂硼替佐米之间必须至少间隔 96 小时。
药品：硼替佐米
在治疗的第 0、3、7 和 10 天，硼替佐米以 1.3 mg/m^2 的剂量作为 3 至 5 秒的静脉推注给药。 第一剂硼替佐米在第一次血浆置换完成后 4-8 小时内给药，第二剂和第三剂硼替佐米之间必须至少间隔 96 小时。
其他名称：
  • 万珂®
程序：血浆置换术
血浆置换连续 3 天（治疗第 0、1 和 2 天），随后在治疗第 0、3、7 和 10 天通过静脉注射在 3 至 5 秒内推注 1.3 mg/m^2 的硼替佐米。 第一剂硼替佐米在第一次血浆置换完成后 4-8 小时内给药，第二剂和第三剂硼替佐米之间必须至少间隔 96 小时。
其他名称：
  • 单采术（血浆）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对象中下列事件发生率的综合
大体时间：移植时或随机分组后 90 天，以先发生者为准
  • 死亡，
  • 因心脏功能改善以外的任何原因从移植等待名单中移除，
  • 启动任何机械循环支持装置，
  • 需要静脉注射抗生素的严重感染，
  • 脑血管意外，
  • 需要透析的急性肾功能衰竭。
移植时或随机分组后 90 天，以先发生者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从等待名单到心脏移植的时间
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
计算 PRA (cPRA) 从等待列表到移植的变化
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
死亡发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
因心脏功能改善以外的任何原因从移植等待名单中移除的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
启动任何机械循环支持装置的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
需要静脉注射抗生素的严重感染的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
脑血管意外的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
需要血液透析的急性肾功能衰竭的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
随机分组后超过 90 天进行脱敏治疗的发生率
大体时间：移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
移植时或随机化后 1 年，以先发生者为准
1 年时发生血管造影明显的心脏同种异体移植血管病变
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
需要静脉内抗菌治疗的严重感染的发生率
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
使用左心室辅助装置 (LVAD) 的受试者人数与未使用 LVAD 的受试者人数相比
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
通过超声心动图、血管造影或核试验，左心室射血分数 < 40% 反映的心功能不全。
大体时间：24 和 52 周：
24 和 52 周：
移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的发病率
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
死亡
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
重新移植或重新上市移植
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
住院率
大体时间：移植后 24 周和 52 周
移植后 24 周和 52 周
每个受试者的拒绝事件发生率和免于拒绝
大体时间：移植后 24 周和 52 周

拒绝定义如下：

  • 活检证明任何级别的急性排斥反应 (BPAR)（根据 2004 ISHLT [国际心肺移植学会]分级量表的细胞排斥反应），
  • BPAR（个人成绩），
  • BPAR（活检证实的急性排斥反应）> 2R
  • 抗体介导的排斥反应 (AMR)，
  • 任何经过处理的拒绝，
  • 与血液动力学妥协 (HDC) 相关的排斥反应。
移植后 24 周和 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Clinical Trials in Organ Transplantation

调查人员

  • 学习椅：Jon A Kobashigawa, MD、Cedars-Sinai Heart Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月14日

首次发布 (估计)

2013年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月14日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT CTOT-13
  • U01AI063594 (美国 NIH 拨款/合同)

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